粘膜免疫系统民大研究生.pptxVIP

粘膜免疫系统民大研究生第1页/共57页第2页/共57页第3页/共57页第4页/共57页● 完整黏膜上皮组织（EC）的屏障作用是构成黏膜局部固有免疫的重要因素上皮组织由皮肤和胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等的内表面的粘膜上皮组成（400m2）。 物理性的屏障： 上皮纤毛的运动 肠蠕动 分泌粘液（如粘蛋白） 杀伤或抑制微生物物质： 溶菌酶；胃酸；上消化道消化酶；下消化道隐窝素（criptidine）或α-防御素（α-defensin）；大肠杆菌产生的大肠菌素(colicin)；肺内的β-防御素；促进吞噬的表面活性蛋白A和D；正常微生物群等。第5页/共57页图10-1 黏膜表面存在的各种抗微生物分子第6页/共57页? 黏膜EC分泌细胞因子参与炎症反应和调节免疫应答促肠道炎症：IL-1-α, IL-1-β, IL-15, TNF-α和IL-6调节黏膜局部T细胞增殖与活化：干细胞因子（SCF）, IL-5, IL-7, 和 IL-15调节B细胞Ig合成：TGF-β, IL-5, IL-6和 IL-10?肠道EC表达: IL-2, IL-4, IL-7, IL-9和 IL-15受体的共同?链和特异?链; 表达TNF 和 IFN-γ的受体; 多聚Igs受体（PIgR）。参与EC同MALT相关的细胞间相互作用的网络。第7页/共57页黏膜上皮细胞表达模式识别受体识别微生物 黏膜EC表达模式识别受体（PRR）：Toll样受体（TLR）。不同类型的TLRs, 识别微生物的成分。如：TLR2识别革兰氏阳性菌的肽聚糖、 TLR3识别病毒双链RNA、 TLR4识别革兰阴性菌脂多糖、 TLR5识别细菌鞭毛素 TLR9识别微生物CpG DNA基序等。病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP）。病原微生物具有多种与TLRs结合的配体第8页/共57页M细胞的特点： ?肠腔面有微折叠，与吸收性肠上皮细胞（称为肠细胞，enterocytes）表面的微绒毛不同。 ?缺乏厚的表面多糖被（glycocalyx），不能分泌粘液。 ?具有转吞作用（transcytosis）：从肠腔摄取分子和颗粒，以囊泡形式转运到细胞基底面，释放到细胞外空间。 ?不具有 APC的作用。第9页/共57页第10页/共57页● 黏膜相关淋巴组织的组成和定位有其特殊性 GALT （gut-associated lymphoid tisses，肠道相关淋巴组织）：位于肠道内的黏膜相关淋巴组织，包括扁桃体、增殖腺、阑尾、小肠的派氏集合淋巴结(Peyer’s patches) 和大肠及直肠的孤立的淋巴滤泡。 BALT （bronchial-associated lymphoid tissues，支气管相关淋巴组织）：位于呼吸道的黏膜相关淋巴组织。 第11页/共57页Waldeyer氏环：扁桃体和增殖腺形成一个环，位于食道与气道的入口处。派氏集合淋巴结：是小肠诱导免疫应答的重要部位。 富含B细胞，常含有生发中心，类似二级淋巴滤泡。 50%－70%是B细胞，10－30％是T细胞。 派氏集合淋巴结上面被特化的小肠上皮，即滤泡相关上皮（FAE）覆盖，含有M细胞。第12页/共57页第13页/共57页第14页/共57页第15页/共57页 ● 黏膜免疫系统含有不同的淋巴细胞库 主要三类： ?表达CD4或CD8的TCRαβT细胞。 ? TCRγδT细胞 ? CD8ααTCRαβ表型的T细胞。第16页/共57页 肠上皮层（epithelial layer）：粘膜上皮细胞间淋巴细胞（interepithelial lymphocyte, IEL）： 多数（80%）为T淋巴细胞，CD8+T细胞。 CD8αα同质双体的TCRαβT细胞（该群细胞的发育不依赖于阳性选择） TCRγδ的T细胞：小鼠，约占50％黏膜IEL；人类，约占10％的黏膜IEL。 第17页/共57页肠固有层（ LP ）：混合细胞群，包括T细胞，其中多数为CD4+T细胞，活化的T细胞表型；活化的B细胞和浆细胞；以及巨噬细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。 黏膜相关不变T细胞（mucosal-associated invariant T cells，MAIT细胞）：受MHC关联1 (MHC-related 1，MR1)分子限制的 T细胞亚群。表达不变TCR α链，TCR Vα7.2-Jα33（人类）和TCR Vα19-Jα33（小鼠）。识别由MR1提呈的配体，不识别MHC I类和II类分子提呈的配体。第18页/共57页粘膜免疫系统有二部分组成：上皮层和固有层固有层免疫细胞上皮层免疫细胞第19页/共57页DC突起穿过上皮层捕获肠腔内抗原第20页/共57页● 黏膜相关淋巴细胞主要在黏膜淋巴系统内