外源性过敏性肺泡炎.pptxVIP

一、概念Extrisic allergic alveolitis 或 Hypersensitivity pneumonitis: 易感个体反复吸入有机粉尘抗原后诱发的免疫反响而引起的肺部疾病；以淋巴细胞为主的单核细胞渗出和肉芽肿是根本病变，呈细支气管为中心性分布伴肺间质和肺泡腔炎性渗出；典型临床表现为接触相应抗原4-6小时后出现发热，咳嗽和呼吸困难，脱离抗原数天或数周缓解；但是多数呈隐性发作，无病症者10-40%。慢性可导致不可逆的肺纤维化。 第二页，共二十五页。 二．病因1.有机抗原微生物孢子，生长于植物如干草，稻草，谷粒，蘑菇肥料，树皮，蔗渣，空调，湿化器动物蛋白，鸟〔鸽子和鹦鹉等〕2.无机抗原低分子量化合物，某些药品第三页，共二十五页。 3.易患因素职业接触〔农作、收获蔗糖，蘑菇，木工〕污染的中心供暖气和湿化器嗜好〔养鸟，鸽子〕粉尘抗原颗粒： 嗜热放线菌孢子：湿度35-50%，温度50-600C 数量：霉干草1600×106孢子/m3，吸入7.5×105/min 大小： 5 ?m第四页，共二十五页。 4. 外源性过敏性肺泡炎的常见类型和病因疾病 抗原来源 可能的抗原农民肺 霉干草，谷物，饲料 嗜热放线菌 M. faeni, T.vulgaris, 热吸水链霉菌蔗尘肺 发霉的蔗渣 嗜热放线菌 T. sacchari, T.vulgaris蘑菇肺 发霉的肥料 嗜热放线菌，M. faeni, T.vulgaris空调器肺 空调，湿化器水系统污染 嗜热放线菌夏季过敏性 污染的居住环境肺泡炎鸟禽饲养者肺 鸟，鸽子，鹦鹉等分泌物，血清蛋白，IgA 粪便，羽毛等第五页，共二十五页。 三．病理改变肺泡，肺间质炎症，淋巴细胞，巨噬细胞，浆细胞浸润肉芽肿〔接触抗原3周〕，细支气管→临近肺泡防止抗原接触后，肉芽肿3-4月内可消失慢性阶段：肉芽肿+/-，纤维化，蜂窝肺第六页，共二十五页。 第七页，共二十五页。 结节病与EAA的肉芽肿的区别结节病 外源性过敏性肺泡炎 非干酪样肉芽肿 非干酪样肉芽肿 淋巴管走行分布 肺实质，细支气管→临近肺泡 较小，排列疏松，淋巴细胞较多正常肺泡壁 单核细胞渗出增厚的肺泡壁 第八页，共二十五页。 四．发病机制1. III型免疫反响接触抗原后病症出现的时间 4—6小时血清特异性沉淀抗体病变肺组织中发现抗原，免疫球蛋白和补体免疫复合物刺激BAL细胞释放细胞因子↑ TNF-?促进IL-1、IL-8、MCP-1及MIP-1的产生； TNF-?促进细胞在肺内的聚集与激活→肉芽肿形成 但是，①环境抗原接触，50%沉淀抗体+，不发病，②抗原吸入刺激后血清补体不降低，③ Ag-Ab复合物介导的血管炎不明显。第九页，共二十五页。 四．发病机制2. 细胞免疫抑制细胞免疫的制剂可以抑制实验性肉芽肿性肺炎组织学检查发现肺泡和间质内肉芽肿病变T cells , CD4/CD8 or (-), 3. 细胞因子Th1 反响： IFN-?, IL-2, 促进肉芽肿形成Th2 反响：Il-4, IL-10 第十页，共二十五页。 四．发病机制 3. 其它直接激活补体旁路途径→血管通透性↑，中性粒细胞趋化转移致肺直接损伤：内毒素效应，酶活性个体易感性， 10%的常规暴露人群发病遗传因素: HLA？ 环境抗原→易感个体→免疫反响〔III+Ⅳ〕 →肉芽肿性炎症 吸收 纤维化第十一页，共二十五页。 〔一〕急性/亚急性过敏性肺泡炎1. 临床表现间歇，短