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精准医学演讲第1页/共23页 2精准医学的研究手段（二）和思考姓名 班级第2页/共23页 3狭义的精准医学以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数据来支撑癌症与其他多基因病研究。广义的精准医学整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾病的科学管理。认识精准医学第3页/共23页 4精准医疗特点根据分子生物学基础定义疾病亚型在分子水平提供更精确的诊断和治疗第4页/共23页 5精准医学和循证医学的关系针对不同亚组人群或个体化问题的处理需要循证处理精准的识别方法和诊治手段需要循证医学证据的支持才能在临床推广。精准医学概念的提出是对循证医学进一步的发展和深化。因此，循证医学是精准医学在临床推广应用的必要过程。 循证医疗 个体化医疗 精准医疗 大数据指导 第5页/共23页 6研究手段临床及生物信息整合精准的测量方法精准的生物标记物靶向特异性药物精确诊断治疗方案检测反馈数据库第6页/共23页 7脑血管病相关研究方法第7页/共23页 8分子标记物根据遗传分析的改变，识别出与治疗相关的分子标记物。将疾病分为不同类型，利用生物标志物过程中收集的数据进行愈后判断。第8页/共23页 9第9页/共23页 10成人急性淋巴细胞白血病的治疗CRLF2基因 BCR/ABL融合基因CD20单抗 CD22单抗 CD19抗体CAR-T第10页/共23页 11乳腺癌分子亚型分类抗HER2治疗在乳腺癌中应用（靶向分子）分子亚型定义治疗类型Luminal （管腔或激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）单纯内分泌治疗Luminal （管腔或激素受体阳性）B型Luminal B（HER-2阴性）：ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67高表达（大于等于14%）内分泌治疗±细胞毒性治疗Luminal B (HER-2阳性)：ER和（或）PR阳性HER-2过表达或增殖Ki-67任何水平细胞毒性治疗+抗HER-2治疗+内分泌治疗Erb-B2 (HER-2)过表达型HER-2阳性（非luminal）ER和PR缺失HER-2过表达或增殖细胞毒性治疗+抗HER-2治疗Basal-like (基底样)型三阴性（导管）ER和PR缺失HER-2阴性细胞毒性治疗第11页/共23页 12对试验抗癌药物与病人进行匹配，而不必考虑病人是乳腺癌还是肺癌抑或其他的肿瘤类型。第12页/共23页 13依维莫司在膀胱癌、乳腺癌、胃癌等疾病中的治疗应用（信号通路）依维莫司mTORPI3K/Akt信号通路……胃癌乳腺癌膀胱癌第13页/共23页 14免疫检查点的应用CTLA-4表达在活化的T细胞或NK细胞与CD80/CD86配体发生作用，负向调节T细胞活化IpilimumabPD-1T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞与PD-L1结合，通过mTOR以及PI3K/AKT通路抑制T细胞NivolumabPD-L1肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞与T细胞上PD-1和B7-1作用，传递抑制信号，致T细胞失活或无功能性MPDL3280ALAG3活化的T细胞。NK细胞、B细胞、浆细胞样树突细胞MHC-II分子，影响T细胞功能I期临床试验TIM-3活化的T细胞、NK细胞和单核细胞与配体Galectin-9结合诱导Th1细胞凋亡研发VISTA骨髓细胞和粒细胞T细胞功能的负向调节蛋白有待研究 缩小肿瘤，延长患者生命总体缓解率相对较低，副作用，与肠道共生菌有关 第14页/共23页 15中医的个体化治疗基因多态性和个体体质差异传统中医经典辩证论治结合现代科技（不同类型肝胆，miRNA水平有差异）第15页/共23页 16思考精准医学是医学未来的发展方向吗？第16页/共23页 17“精准策略没有给大多数肿瘤病人带来好处”“肿瘤的精准治疗仅仅是一个待证明的假说”“客观地说，精准肿瘤治疗的前景很不乐观。最好的结果是在一小部分病人中看到短暂的病情缓解。而绝对会发生的则是副作用和昂贵的治疗费用。” 第17页/共23页 18我们认为，基于只有少数成功治疗案例而指责精准医疗在肿瘤上的作用是不合理的，而失败的治疗可能源于方法的不足。现在市场上有超过40种精准医疗药物，靶向分子治疗也已经帮助了一万多名美国病人。第18页/共23页 19病人*30%-50%找到相关突变点精准药物*3%-13%有疗效1.5%*30%第19页/共23页 20不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用；（3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变株，治好了一部分细胞，另一