特发性矮身材的诊断与治疗.pptxVIP

特发性矮身材的诊断与治疗第1页/共43页第2页/共43页ISS定义身高：低于同性别、同年龄、正常儿童平均身高的2个标准差 (即 -2SD)GH激发试验：正常（峰值≥10 ng/ml） -- ? GHD出生时身高、体重处于同胎龄儿的正常范围 -- ? SGA排除：? 系统性疾病 ? 内分泌疾病 ? 营养性疾病 ? 染色体异常 ? 心理情感障碍等N Engl J Med 2006;354:2576-82J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93(11):4210–4217第3页/共43页ISS是病因未明的导致身材矮小疾病的总称排除了GHD、小于胎龄儿等其它内分泌疾病，以及其它确定的因素导致的矮小还包括体质性青春期发育迟缓、家族性矮身材等ISS的发病率为2.1%ISS在所有矮小症中所占比例在70%左右基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议，中华儿科杂志 2013年6月第51卷第6期第4页/共43页病因未明的身材矮小体质性青春期发育迟缓骨龄、促性腺激素和性激素水平均低于同年龄的正常值 家族性身材矮小有矮身材家族史，生长速率正常，生长曲线与正常儿童平行年龄与骨龄一致。青春发育按正常年龄出现小儿内分泌学 第2版 颜纯、王慕逖主编第5页/共43页GH-IGF1轴相关基因异常1例如，一个未表征的软骨发育 障碍1GHR基因突变1GHBP水平低1SHOX基因缺陷2其它GH信号途径遗传缺陷等1GH-IGF1轴外异常2ISS发病机制ISS是排它性的疾病，病因不明，可能的机制包括下面2个方面：下丘脑垂体前叶GHR长骨IGF-1R肝1. Williams textbook of Endocrinology 12th edition2. 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议，中华儿科杂志 2013年6月第51卷第6期 第6页/共43页ISS的诊断排他性诊断病史体格检查实验室检查特殊检查第7页/共43页病 史---出生及母孕期情况出生时的身长、体重；胎龄 ---SGA，比例是否匀称母孕期情况 宫内生长迟缓---SGA 宫内感染---影响胎儿生长 臀位产，黄疸时间延长---垂体功能障碍J.M. Wit et al. Growth Hormone IGF Reserch 18 （2008）89-110第8页/共43页病 史---发育情况既往生长资料 ---生长曲线有助于正确评价是否存在生长异常性发育开始的时间及进程 ---CPP 快进展型青春期营养情况 ---营养不良，情感障碍，神经性厌食智力落后 ---综合征、染色体疾病、代谢病第9页/共43页病 史---既往史既往疾病或手术史 颅咽管瘤术后、中枢肿瘤放疗史、中枢神经系统感染史 慢性肝肾疾病、先天性心脏病、肺结核、糖尿病等药物史 如糖皮质激素的长期应用 第10页/共43页病 史近亲 ---遗传代谢病父母身高 ---家族性矮身材母亲初潮年龄；父亲阴毛出现时间、生长加速的年龄、生长持续时间家族史 ---自身免疫性疾病、甲状腺疾病、生长异常、骨骼疾病、 内分泌疾病第11页/共43页实验室检查常规实验室检查血常规、尿常规 ---感染、贫血生化检测 ---肝肾疾病、钙磷代谢障碍、吸收障碍血气分析---肾小管酸中毒甲状腺功能 第12页/共43页骨龄（BA）是评估发育情况的良好指标左手腕、掌、指骨正位X线片目前国内外使用最多的方法：G-P法（GreulichPyle）正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间，落后或超前过多即为异常 第13页/共43页特殊检查GH-IGF1轴功能测定IGF1、IGFBP3测定其他内分泌激素的检测下丘脑、垂体的影像学检查染色体核型分析 第14页/共43页ISS的内分泌特征---GHGH激发试验：GH峰值10ng/mlGH自主分泌轻度降低 与正常儿童相比： 基础GH水平 -0.48 SDS GH峰值 -0.36 SDS 总的GH分泌 -0.76 SDS Europesn Journal of Endocrinology (2007) 157 S33-S37第15页/共43页ISS的内分泌特征---IGF-1IGF-1 正常低限或降低GHBP相对正常或降低IGF生成试验：IGF-1和IGFBP3降低 Europesn Journal of Endocrinology (2007) 157 S33-S37第16页/共43页ISS的遗传特征GHR： 有GHR基因突变的报道，5% 大多数ISS患者的GHR编码区无突变发生STAT5bALS Europesn Journal of Endocrinology (2007) 157 S33-S37第17页/共43页ISS治疗首要目标: 达到正常的成年身高第18页/共43页