抗 胆 碱 酯 酶 药.pptxVIP

抗 胆 碱 酯 酶 药第1页/共34页 第 一 节胆 碱 酯 酶 第2页/共34页 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 第3页/共34页 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase) relatively low specificity for acetylcholine acetylcholine hydrolysis in plasma and many other tissues 第4页/共34页 AChE分布分子组成同聚体异聚体第5页/共34页 AChE水解过程 结合 裂解 水解第6页/共34页 AcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferred to serine-OHAcetylcholine bindsEsteratic siteAnionic site第7页/共34页 第 二 节抗 胆 碱 酯 酶 药 (anticholinesterase agents) 第8页/共34页 Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) and irreversible anticholinesterase agents(C) .第9页/共34页 anticholinesterase agents非共价结合的抑制药 氨甲酰类抑制药 有机磷化合物 易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药 第10页/共34页 anticholinesterase agents非共价结合的抑制药 依酚氯铵（edrophonium） 他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil） 第11页/共34页 anticholinesterase agents氨甲酰类抑制药 新斯的明（neostigmine ）吡斯的明（pyridostigmine） 地美溴铵（demecarium） 利凡斯的明（rivastigmine） 第12页/共34页 易逆性抗AChE药第13页/共34页 一般特性 药理作用 体内过程 临床应用 不良反应 第14页/共34页 药理作用 眼 缩瞳调节痉挛降低眼内压第15页/共34页 药理作用胃肠道 胃收缩?，胃酸分泌 ?食管蠕动?， 张力增加 ?小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ?第16页/共34页 Therapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitorsdrugs uses approximate Duration of action edrophonium myasthenia gravis 5-15 min neostigmine myasthenia gravis0.5~2 hpyridostigmine myasthenia gravis3~6 hphysostigmineglaucogma0.5~2 hambenonium myasthenia gravis4~8 hDemecarium glaucogma4~6 h第17页/共34页 药理作用心血管系统 作用兴奋神经节、效应器ACh受体 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱 第18页/共34页 药理作用效应负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱 心排出量下降第19页/共34页 药理作用其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率?）收缩细支气管收缩输尿管平滑肌第20页/共34页 体内过程 特点化学结构中含季铵基团p.o吸收生物利用度低不易透过BBB血浆酯酶水解失活 第21页/共34页 临床应用重症肌无力（myasthenia gravis）腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ）解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 第22页/共34页 常用易逆性抗AChE药 第23页/共34页 新斯的明 Neostigm