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灭菌确认及验证第1页/共32页 Sterilization灭菌: 确认及验证第2页/共32页 内容? 湿热/蒸汽/高压灭菌锅的确认? 湿热灭菌程序的验证? 连续干热灭菌程序的确认? 气体灭菌程序的验证? 辐射灭菌程序的验证第3页/共32页 确认/验证? 确认和验证是在质量保证系统中,生产和控制原料药以及药物制剂的基本要素。? 确认和验证为以下过程提供书面的文件支持：特定的系统、工 艺、流程或者方法能够可靠、并且可重复地产生特定结果或产 品，且这种结果或产品符合特定的规格和质量要求。第4页/共32页 确认/验证 ? 确认必须显示灭菌设备能够按照要求正常工作 - 确认程序遵循设备的生命周期→ 设计确认→ 安装确认→ 运行确认→ 性能确认→ 维护→ 再确认生产厂验收测试（FAT）现场验收测试（SAT）第5页/共32页 湿热灭菌程序的确认第6页/共32页 设计确认? 对湿热/蒸汽/高压灭菌锅设计的批准, 应包含计算机处理系统。- 审核图纸、说明和订单中的要求- 与法规比较进行修改- 风险比较、评估的结果- 汲取其他项目经验第7页/共32页 生产厂验收测试 (FAT)? 在交付之前，大多数安装确认和运行确认测试是在制造商处进行的? 在特定的情况下，性能确认测试也可在制造商处进行? 厂家的绝大多数结果可被用作安装确认和运行确认测试，且不需重复测试- 同样效果的测试系统/共用工程系统- 校准的仪器- 在运输和安装过程中结果不会改变- 遵循GMP规定做记录? 在安装后，至少要进行目测确认第8页/共32页 现场验收测试 (SAT)? 现场验收测试是在使用方安装完毕后，也就是完成工厂验收测试之后的测试，是生产厂验收测试的补充? 大多数现场验收测试是由生产方和使用方共同完成的? 安装确认和运行确认的测试结果是可以使用的，并且不需重复测试- 同样效果的测试系统- 校准的仪器- 遵循GMP规定做记录第9页/共32页 安装确认? 检查湿热/蒸汽/高压灭菌锅的安装 - 所有订购物品/元件已正确安装 - 尺寸- 按照设计建造 （注意设计图中的红色标记区域）- 按照设计组装- 材质和表面质量- 锅炉压力试验、泄漏测试- 仪器的校准- 职业健康和工作安全测试- 一般目视检查第10页/共32页 运行确认? 检查设备的安装是按照设计进行的- 检查所有安装的程序- 配套设施的质量（蒸汽、水、压缩空气）- 空载下的泄漏测试- 空载下的温度分布- 通风过滤器灭菌/过滤器的完整性第11页/共32页 运行确认? 不同装载量测试- 不同程序、不同装载量或不同装载模式的温度分布- 不同程序、不同装载量或不同装载模式的热穿透力- 生物指示剂/接种微生物的杀灭或减少- Fo 值的计算 （如需要）- 灭菌和通风阶段的压力控制- 灭菌后干燥程度- 能源、电力以及配套设施的消耗量第12页/共32页 运行确认? 需考虑的要点- 在不同尺寸容器（大/小）中的热分布/穿透力- 难以灭菌物品（如：短/长管路、密闭设备、非凝结气体的脱除装置） 的热分布/穿透力- 高粘度溶液/非水溶液第13页/共32页 运行确认? 需考虑的要点（续）- 密闭容器内的温度和过压- 物品（多孔物品、包裹的物品）的干燥程度- 物料的包装破损- 参考点的微生物（直接接种）- 无菌空气流通情况第14页/共32页 维护? 在操作过程中的维护- 过滤器的完整性- 仪器的校准- 报警系统- 锅炉压力测试- 职业健康和工作安全测试- 一般功能测试- 目视检查第15页/共32页 再确认? 发生变更后应重新确认 - 进行与变更相关的测试? 定期再确认/确认状态的评估- 不同装载量及难以灭菌物品的温度分布/穿透力- 生物指标剂/接种微生物的杀灭/减少- 校准和维护工作的审核- 工作日志和偏差报告的审核- 所有变更状态的确认 (如果需要)- 更新文件（技术文件、标准操作规程）第16页/共32页 灭菌过程的验证? 确认证明- 该高压灭菌锅工作正常- 该高压灭菌锅能够重复工作，且可对装载物=设备=产品=其他产品进行灭菌? 验证表明产品是无菌且安全的- 灭菌后产品符合其化学、物理及微生物限度标准- 产品包装材料是完好的 - 灭菌产品符合长期稳定性的实验要求? 验证应作为产品开发中的一个步骤第17页/共32页 灭菌过程的验证? 需考虑的要点- 在不同尺寸的容器（大/小）中的热穿透力- 达到稳定所需的平衡时间- Fo值计算- 高粘度溶液/非水溶液- 密闭容器内的温度和过压第18页/共32页 灭菌过程的验证? 需考虑的要点- 包装材料受损/密封完整性实验的破坏- 生物