微生物的基因突变.pptxVIP

微生物的基因突变第1页/共54页 2第十章 微生物的基因突变 （Microbial Mutation）第2页/共54页 3内 容突变的概念突变的类型和分离方法*自发突变的分子机制*＃诱发突变的分子机制*＃DNA损伤的修复#第3页/共54页 4第一节 突变的概念第4页/共54页 5一. 突变和变异突变（mutation）：可以通过复制而遗传的DNA结构的任何改变。 变异（variation）：由基因控制的、对环境具有适应性的表型差异。突变体（mutant）：携带某一突变基因，并表现出相应表型的细胞或个体及其后代。第5页/共54页 6二. 基因突变的特点1. 随机性2. 稀有性3. 可逆性4. 可诱发性5. 有突变热点第6页/共54页 7三. 研究基因突变的意义认识基因的存在和功能研究复制、表达、基因表达调控生物育种第7页/共54页 8第二节 突变体的类型和分离方法第8页/共54页 9一. 突变体的类型1. 形态结构突变体2. 生理生化突变体3. 抗性突变体4. 其他突变体第9页/共54页 10二. 突变体的分离和检测方法1. 筛选（screen）2. 选择（selection）3. 富集（enrichment） （反选择）第10页/共54页 11影印平板筛选技术灭菌丝绒覆盖的圆盘主平板使用某种诱变剂处理的细胞影印平板（完全培养基）影印平板（无赖氨酸培养基）有菌落无菌落Lys-第11页/共54页 12抗性选择技术含药物的培养基第12页/共54页 13第三节 自发突变的分子机制第13页/共54页 14DNA复制错误碱基的脱嘌呤或脱氨基作用转座因子重组错误 碱基置换（转换 颠换） 点突变 移码突变（缺失 插入） 染色体畸变：缺失、重复、倒位、易位突变第14页/共54页 15一. DNA复制错误一）碱基互变异构体导致碱基置换 酮式→烯醇式，氨基式→亚氨基式 第15页/共54页 16碱基置换产生的效应： 沉默突变 UAC→ UAU （Try ） 无义突变 UAC→ UAG 错义突变 UAC→ AAC （Try → Asn）第16页/共54页 17二） DNA环出或跳格导致移码突变 插入碱基 缺失碱基新合成链环出亲本链环出增加碱基减少碱基第17页/共54页 18移码突变产生的效应： 编码区 改变蛋白的阅读框 非编码区 改变蛋白的数量第18页/共54页 19二. 碱基的脱嘌呤或脱氨基作用脱嘌呤：空位随机插入碱基，引起突变。脱氨基：如5mC → T 5mC : G T : A 第19页/共54页 20突变热点与某一基因的核苷酸序列有关如5mC含量较多 5mC : G T : A基因上的距离突变数10 20 30 4050 100 150 200 250 300 bp脱氨基第20页/共54页 21三. 转座因子转座导致基因改变Tn插入gene基因序列被破坏mRNA活性肽无活性的肽第21页/共54页 22四. RNA基因组的突变许多病毒：RNA基因组突变速率是DNA基因组的1000倍以上除RNA复制酶的校正外，无过多修复机制第22页/共54页 23五. 突变的回复和抑制 同位回复突变回复突变 基因内抑制 异位回复突变 （抑制突变） 基因间抑制置换抑制移码抑制信息抑制互作抑制第23页/共54页 24一）基因内抑制1. 置换抑制第一位置突变导致一氨基酸替换第二位置突变改变另一氨基酸，回复了蛋白质的构像、稳定性和活性如 色氨酸合成酶TyrA蛋白第24页/共54页 25210位突变174位突变第25页/共54页 262. 移码抑制在移码突变的附近增加（删除）碱基，恢复蛋白质阅读框第26页/共54页 27二）基因间抑制1. 信息抑制由于翻译信息的改变，而将正常氨基酸插入到突变位置，恢复蛋白功能如 tRNA基因突变3’-GAU-5’GUAtRNATry3’-