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浅谈消化系统疾病抗生素的使用第1页/共24页 抗生素使用中的重要概念适应症浓度依赖性时间依赖性病原学检查毒性反应疗程第2页/共24页 时间依赖型“时间依赖型”抗生素：范围：β-内酰胺类、大环内酯类定义：MIC（最小抑菌浓度）和PAE（细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应）已达最大值时，杀菌效应达到饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”，它已成为临床疗效的重要因素。关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。第3页/共24页 浓度依赖型“浓度依赖型”抗生素：范围：氨基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素、甲硝唑类和阿奇霉素等抗生素定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应特点：①有首次接触效应；②有较长的抗生素后效应（PAE），临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。第4页/共24页 消化系统菌群特点食管：草绿色链球菌，肠球菌， 厌氧菌胃 十二指肠 近端小肠：含量较少，类似口腔菌群回肠：肠道杆菌，G-G+结直肠：厌氧菌（乳酸杆菌，双歧杆菌），大肠埃希菌第5页/共24页 胃肠道感染-1外科相关感染：考虑感染部位的定植菌特点需氧菌和厌氧菌混合感染G-肠杆菌为主第6页/共24页 经验性用药方案抗G-肠道杆菌药物: 广谱青霉素 第二、三代头孢菌素 氟喹诺酮类抗厌氧菌药物: 甲硝唑、替硝唑、克林霉素同时覆盖G-肠道杆菌+厌氧菌药物 广谱青霉素+β内酰胺酶 头孢美唑 同时覆盖G-肠道杆菌+绿脓杆菌+厌氧菌药物 哌拉西林他唑巴坦 亚胺培南 美罗培南 第7页/共24页 胃肠道感染-2感染性腹泻：传染性腹泻 霍乱、痢疾（细菌性，阿米巴）、伤寒、副伤寒其他感染性腹泻第8页/共24页 经验性用药方案首选: 氟喹诺酮类 诺氟沙星 左氧氟沙星 利福昔明 第9页/共24页 胆道感染肠源性革兰阴性菌、厌氧菌（大肠埃希菌，肺炎克雷伯杆菌，粪肠球菌，绿脓杆菌等）耐药性增加混合感染增多第10页/共24页 常用抗生素的胆汁内浓度抗生素 胆汁内浓度(μg/ml)半衰期(h)派拉西林7950.16±3023.00 1.97±1.23头孢曲松1107.01±247.61 3.14±0.57头孢哌酮5274.52±2206.84 0.89±0.13美罗培南31.97±12.44 0.36±0.11左氧氟沙星 66.26±36.633.32±2.57甲硝唑 29.49±10.020.81±0.33第11页/共24页 第12页/共24页 经验性用药方案方案1（广谱青霉素）: 哌拉西林+甲硝唑; 哌拉西林/ 他唑巴坦; 替卡西林/ 克拉维酸 ; 氨苄西林/ 舒巴坦; 氨苄西林 +阿米卡星 +甲硝唑。方案2( 第三代头孢菌素) : 头孢曲松+甲硝唑 ; 头孢哌酮+甲硝唑 ; 头孢哌酮/ 舒巴坦+甲硝唑。方案3: 氨曲南（新型β-内酰胺抗生素）+克林霉素（氨基糖甙类抗生素） （此方案尤其适用于对青霉素过敏者）第13页/共24页 细菌性肝脓肿腹腔源性( 胆源性占大部分) 肝脓肿： 肠道杆菌科细菌 ( 最常见大肠杆菌) 、厌氧菌 肠球菌和铜绿假单胞菌血行性肝脓肿： 金黄色葡萄球菌、链球菌第14页/共24页 经验性用药方案腹腔源性肝脓肿一般感染： 广谱青霉素 （哌拉西林）+甲硝唑; 三代头孢菌素（头孢曲松/头孢哌酮)+甲硝唑; 严重感染： 碳氢霉烯类血源性肝脓肿一般感染： 青霉素类药物（苯唑西林、1 代头孢菌素）严重感染： 万古霉素+氨基糖苷类或氟喹诺酮类第15页/共24页 急性胰腺炎用药原则有胰腺外感染的依据（急性胆管炎，急性胆囊炎等）不推荐SAP患者常规使用抗生素（不降低病死率）不推荐无菌性胰腺坏死使用抗生素预防感染怀疑合并坏死继发感染者，推荐FNA穿刺或经验性使用抗生素第16页/共24页 经验性用药方案细菌谱：革兰阴性菌、厌氧菌脂溶性强，有效透过血胰屏障推荐药物： 碳氢霉烯类； 青霉素+β-内酰胺酶抑制剂； 三代头孢菌素+硝基咪唑类 喹诺酮类+硝基咪唑类疗程：7-14天第17页/共