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缺血性预处理的;背景;最初的报道源于反复短暂阻断冠状动脉可减少随后长时间缺血所致的心肌梗死体积，但随着对缺血性预处理研究的深入，预处理已被扩展至更广阔的领域。 ;随着我国人民生活水平的提高，心脑血管病已成为影响人民健康的重要因素。因而，研究缺血性预处理的机制有着重要的临床应用价值，深入了解其机制对缺血性疾病所致的损伤，尤其对缺血性心脑血管病的治疗具有重要的意义。;预处理（preconditioning）的概念;进一步研究发现，这种保护作用不是通过改善冠状血流实现的，而是源于提高心肌对缺血性损伤的耐受性。这种由多次短暂的缺血所致的心肌保护现象被称为缺血性预处理（ischemic preconditioning）。;在Murry首次报道的关于缺血性预处理的实验后，人们在兔、鼠、猪的在体缺血模型上也观察到了这种缺血所致的心肌保护现象。而且在临床血管成型手术中也观察到，反复多次短暂阻断病人的冠状动脉也可减随后长时间缺血所致的心肌梗死体积。;目前，预处理定义的外延已扩大。主要表现在以下四个方面： （1）诱发因素不单限于缺血，也包括非缺血性因素，如热休克，药物，机械刺激等。 （2）其保护也不限于最初定义的梗死体积减小，也包括心律失常的改善，心功能，心自主神经的传导及血管运动功能的恢复。;（3）缺血性预处理的概念已被扩展至更广泛的领域。脑、肺、骨骼肌、肠等许多器官都存在有反复多次短暂缺血可减少随后长时间缺血所致损伤的现象。;（4）缺血性预处理时间窗（window）不仅仅在预处理后96h，而包括一迅速发生于缺血性预处理后数分钟至2~3h的保护性反应窗，这一时相的保护性反应称为第一时间窗（first window）或早期时相（early phase），也称急性时窗（acute　window）或急性预处理（acute preconditioning） 而与之相对应的另一保护时段发生于预处理后数小时持续至数周，这一时相称为第二时间窗（second window）或晚期时相（delayed phase），也称延迟时窗（delayed window）。;尽管诱发缺血性预处理的方法（反复阻断冠状动脉血流）很难应用于临床治疗，但缺血性预处理的发生机制却蕴含着非常重要的临床意义。如能研究并发现引???缺血性预处理的某种关键性因素，如某种因子，然后外源型的给予这种因素（因子）来诱发缺血性预处理，从而抵抗缺血性损伤，对缺血性疾病的防治无疑有重要的作用。因此，人们对缺血性预处理机制的研究投入了越来越多的资金和精力。 以收入美国心脏联合会（American Heart Association）年会的论文量为例，在1986年仅为9篇，而在随后几年已增加了几十倍。 ;时间;中国期刊数据库检索1994~2007年,共发表有关缺血再灌注的文章10600（2005～2007年5281篇），其中涉及缺血性预处理的文章有978篇。主要关注于心、脑、肝、肾、肠、肺等器官。;预处理的形成机制;如冠状血流能在15~20min内再通，缺血所致的损伤为可逆性损伤，通常只表现为心功能持续数小时减低。这种心功能持续数小时减低的现象称为功能丧失（stunning）。;缺血时间如超过20min，常会引发磷脂酶（phospholipases）及蛋白水解酶（protease）的激活，由此产生不可逆性心肌损伤。;缺血性预处理不仅能改善心脏功能的丧失，也能抵抗缺血再灌注造成的不可逆性心肌损伤。 临床上功能丧失最常见于冠状动脉搭桥术手术血管再通、溶栓治疗、心脏移植或心绞痛的病人，而不可逆性心肌损伤则见于急性心肌梗死的患者。;缺血性预处理的保护效应主要体现在减少缺血再灌注的心肌梗死范围，促进在灌注后功能的恢复，阻止急性缺血期或在灌注后室性心律失常，减少再灌注后冠脉内皮细胞功能紊乱，减少心肌能量的消耗、代谢产物蓄积和糖酵解，维持细胞内PH稳定等作用。 ;经多年的研究认为，预处理的形成是由多因素，多个基因表达产物共同参与介导的一个复杂过程。 这些因素包括腺苷（Adenosine）、蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）、ATP敏感性钾通道、活性氧自由基（reactive oxygen species）、一氧化氮（nitric oxide）一氧化氮合酶（nitric oxide synthase）NF-κB、阿片肽、丁醛醇还原酶（Aldose reductase）、抗氧化酶、Cyclooxygenas-2 Antioxide enzymes Protein tyrosine kinases、M itogenactivated protein kinase,Heat stress protein等。;一.腺苷 （Adenosine）;1.腺苷在心脏中的产生及代谢;腺苷具有负性节律，负性