第十六章制剂新技术.pptVIP

（一）概述 概念：难溶型药物以分子、胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性材料中或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体（solid dis-persion）。 固体分散技术已成为提高难溶性药物溶出度、生物利用度以及制备高效、速效制剂或缓释制剂的新技术。 现在是1页\一共有26页\编辑于星期五 作用 增加难溶性药物溶出度、提高生物利用度、降低给药剂量； 使用难溶性或肠溶性载体材料，制备具有缓释、控释作用的固体制剂； 通过载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化； 掩盖药物的不良气味和刺激性； 降低药物的毒副作用； 使液体药物固体化 缺点：药物含量不可能太高；贮存过程中会逐渐老化 现在是2页\一共有26页\编辑于星期五 （二）载体材料 1、水溶性载体材料 聚乙二醇类 PEG 聚维酮类 PVP 表面活性剂类：Poloxamer 188 有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸 糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇 纤维素衍生物：HPC,HPMC 现在是3页\一共有26页\编辑于星期五 2、难溶性载体材料 纤维素类：乙基纤维素(EC) 聚丙烯酸树脂类 其他类：胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈酸等 3、肠溶性载体材料 纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC 聚丙烯酸树脂类:Eudragit L100, Eudragit S100 （二）载体材料 现在是4页\一共有26页\编辑于星期五 （三）固体分散体的类型 1. 简单低共熔混合物（熔融法）：共熔、微晶 2. 固体溶液（熔融法）：分子状态 完全互溶和部分互溶 置换型和填充型 3. 共沉淀物（溶剂法） 共沉淀无定形物 现在是5页\一共有26页\编辑于星期五 （四） 固体分散体的制备方法 1.熔融法 载体加热熔融+药物?混合?骤冷固化?固体分散体 （熔点低的载体） （多个晶核迅速形成） 2.溶剂法（共沉淀法） 载体+药物+有机溶媒?溶解?除去溶媒?共沉淀的固体分散体 （熔点高的载体） 3.溶剂-熔融法 药物+溶剂 ?溶解+熔融的载体?混合?骤冷固化 （小剂量液体药物）（少量） 现在是6页\一共有26页\编辑于星期五 4.溶剂-喷雾（冷冻）干燥法 药物+载体+溶剂?溶解?喷雾干燥 5.溶剂-冷冻干燥法 药物+载体+溶剂?溶解?冷冻干燥 6.研磨法 药物+载体 ? 研磨?固体分散体 （小剂量药物）（降低药物的粒度，药物与载体氢键结合） 7.双螺旋挤压法 （四） 固体分散体的制备方法 现在是7页\一共有26页\编辑于星期五 （五）固体分散体的速释与缓释原理 1、速释原理 药物的分散状态：分子状态分散、胶体、亚稳定性、无定型、微晶 药物溶出速度：分子状态分散胶体、无定型微晶 载体材料对药物溶出的促进作用 (1)载体材料提高药物的可润湿性：可溶性载体PVP、PEG (2)载体材料保证了药物的高度分散性 (3)载体材料对药物有抑晶作用 2、缓释原理 疏水性、脂质类载体材料形成网状骨架结构减缓药物溶出和释放 现在是8页\一共有26页\编辑于星期五 （六）固体分散体的验证 1.溶解度及溶出速率； 2.热分析法； 3.X射线衍射法； 4.红外光谱法； 5.核磁共振法 现在是9页\一共有26页\编辑于星期五 AD-PVP的DSC曲线 （a）双炔失碳酯（AD）、PVP以及两者不同比例的混合物 （b）AD:PVP不同比例混合物和共沉淀物 现在是10页\一共有26页\编辑于星期五 二、包合物制备技术 （一）概述 包合物（inclusion complex）是指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。 主分子host－－包合材料 客分子guest－－药物 包合物 溶解度、稳定性、生物利用度提高，刺激性、毒副作用降低 液体药物粉末化，不良气味被掩盖 释放速率可调节 现在是11页\一共有26页\编辑于星期五 包合物的特点和应用 1)改变药物的溶解性，调节药物释放速度，提高药物生物利用度。 2)提高药物的稳定性。 3)液态药物粉末化, 防止挥发成分挥发，便于加工成其他剂型 4）掩盖药物不良气味，减轻局部刺激，降低不良反应 5）调节释药速度 现在是12页\一共有26页\编辑于星期五 （二）包合材料 1. 环糊精（cyclodextrin, CD）：表16-1 α-CD：6（葡萄糖单体数） β-CD：7 （葡萄糖单体数） γ-CD：8 （葡萄糖单体数） 2、环糊精衍生物： （1）水溶性环糊精衍生物（羟丙基取代环糊精）； （2）疏水性环糊精衍生物 现在是13页\一共有26页\编