T淋巴细胞对抗原识别及应答.pptxVIP

T淋巴细胞对抗原识别及应答;免疫应答 （1）抗原识别 （2）淋巴细胞活化、增殖、分化 （3）效应细胞产生及发挥效应;按对抗原的应答不同，T细胞分为 初始T细胞（na?ve） 效应性T细胞（effector） 功能 Th、Tc、Tr 记忆性T细胞（memory）; 1、 TCR识别抗原的特点 TCR与APC表面的抗原肽—MHC分子复合物特异结合称为抗原识别（antigenrecognition） 外周血中的T细胞大多表达αβTCR，它们识别 抗原肽-MHC分子复合物时，由TCR的α链和β链的 可变区识别特异抗原。; CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端 ;2. TCR识别抗原肽的MHC限制性;;; 外源性抗原 内源性抗原 降解为肽段 与 MHCII 结合 与 MHCI 结合 CD4+T细胞 CD8+T细胞 ;;;;第13页/共62页;T细胞免疫突触 （immunological synapse)形成;What is immunological synapse? ;;① 免疫分子的相互连接 ② MHC-多肽复合体的转运 ③ 免疫突触的形成 ;第二节 T细胞活化的过程;;第20页/共62页;第21页/共62页;第22页/共62页;;协同刺激信号在 T 细胞活化中的作用 修饰和补充TCR信号，启动免疫应答 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA，增强IL-2基因的表达，从而提高IL-2的浓度，以促进T细胞的增殖 增强bcl-xL(抗凋亡)基因的表达，保护T细胞免于凋亡。 ; 肿瘤免疫 移植免疫 ;（二）细胞因子促进T细胞充分活化;;; 专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶 。主要作用的区域为信号转导的起始和上游 阶段，分受体型（跨膜型）和非受体型（胞内型）两大类。 参与T 细胞活化的PTK主要有4个家族： Src家族： Lck蛋白（ p56lck ）和Fyn(p59 Fyn )等； Syk家族：主要为ZAP-70（zate chain-associated protein） Csk家族：主要为Csk； Jak家族：主要为Jak ;;3.免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine based activation motif, ITAM) ----免疫细胞的受体都含有易被PTK作用而发生磷酸化的由4个氨基酸残基YXXL/V为基本结构的序列，参与T细胞活化信号的转导。不同的免疫细胞，其YXXL/V以外的序列可以不同。这些特定的序列称为ITAM;;;4、TCR活化信号胞内转导的主要途径 PLC-γ途径 （phospholipase C- γ) MAP激酶途径 （mitogen activated protein kinase ）;; 参与T细胞活化的主要转录因子 NF-AT NF-κB AP-1; ①NF-AT: 即T细胞活化的核因子（nuclear factor of activated T cells, NF-AT），原指专门参与T细胞的活化。细胞质中以磷酸化的非活性形式（NF-ATp）存在。在钙调磷酸酶的作用下，经脱磷酸化转变为NF-AT， 进入细胞核 ②? NF-κB： 即nuclear factor-κB，最早发现其与B细胞Igκ链的合成有关而得名。其在胞质中与抑制因子I-κB结合成复合物的形式存在。在PKC的作用下发生磷酸化而激活，继而转位到