2023盐敏感性高血压管理的中国专家共识（完整版）.docx

2023盐敏感性高血压管理的中国专家共识(完整版) 一、盐敏感性高血压的病因和病理生理机制 盐敏感性高血压的发生由遗传性或获得性因素所致。 遗传性盐敏感者 有确定的遗传缺陷和基因型。 获得性因素包括增龄、胰岛素抵抗、糖 皮质激素过量、早产儿及低出生体重等。盐敏感性高血压由多因素(肾 脏机制、血管机制、中枢机制、胃肠道机制及胰岛素抵抗等)共同造 成，是一种通过升压来降低盐负荷的病理生理状态。 1、 病因 1. 遗传因素 ：遗传性盐敏感者有确定的遗传缺陷和基因型。多年来， 盐敏感性候选基因的筛选多集中在与钠离子的膜转运、钠代谢异常以 及肾排钠障碍等有关的基因上，如肾脏上皮钠通道、氯离子通道 Ka、 钠/钙交换体、 WNK 缺乏赖氨酸蛋白激酶1、血清和糖皮质激素诱导 蛋白激酶1、瞬时受体电位香草酸亚型1( transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1)以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)、 内皮型一氧 化氮合酶/一氧化氮 (endouthelial nitric oxide synthase/nitric oxide,eNOS/NO) 系统、交感神经系统组分、 APELIN-APJ 系统、 激肽释放酶-激肽系统、多巴胺能系统等。迄今在啮齿动物模型中已发 现有近百个基因与盐敏感有关。目前尚缺乏公认的与人类盐敏感性高 血压直接相关的致病基因证据。 2. 获得性因素： 获得性盐敏感性或盐敏感性高血压是血压调节机制在 外部因素影响下发生紊乱，不能有效排出钠离子时的一种病理生理现 象，可在诱发因素去除或病理生理机制被纠正后消失或减弱。肾脏结 构和功能的损害可能是盐敏感性高血压发病的基础。有研究认为，早 产儿及低出生体重儿由于肾脏发育缺陷，造成结构和功能异常，在生 命后期，肾脏缺陷引起水钠潴留。多数学者认为，后天肾脏微损伤造 成的肾脏微观结构以及信号转导改变也可能是盐敏感性高血压的发病 机制之一。此外，年龄增长、胰岛素抵抗及糖皮质激素过量等因素也 可导致获得性盐敏感。临床上，血压的升高会进一步损害肾脏功能， 这一恶性循环的发生是形成盐敏感性高血压的重要条件。肥胖和高龄 人群、糖尿病、嗜铬细胞瘤及妊娠高血压患者多为获得性盐敏感者。 2、 病理生理机制 钠的排泄和潴留受多种因素调控，是盐敏感性高血压病理生理学的重 要基础，盐敏感性高血压的形成机制还在不断探索之中。 1. 肾性机制 ：盐摄入量增加会促进细胞外液量的增加，并增加心输出 量。盐敏感个体对盐摄入表现出异常的肾脏反应，由于交感神经系统 的异常过度反应和肾素-血管紧张素轴的抑制减弱,肾脏通过重吸收保 留了大部分盐。肾脏在盐敏感性高血压的发病机制中非常重要。基础 研究发现，肾脏钠、钾代谢离子通道和调控基因以及其突变会引起高 血压及相关综合征。临床研究中，当受试者血压逐渐升高，其血浆肾 素与盐摄入量之间呈负相关。肾素反应迟钝可能是盐敏感性高血压患 者血压变化规律异常的原因。钝化的肾素-血管紧张素系统是盐敏感性 高血压的表型特征之一。 2. 血管机制 ：盐敏感者存在血管内皮功能失调，主要表现在盐负荷后 内源性一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase,NOS)未能上调，导 致NO 适应性代偿生成不足和eNOS 抑制剂非对称性二甲基精氨酸合 成过量，造成 NO 合成受抑制，发生内皮依赖性血管舒张功能障碍， 最终导致血压升高，该机制参与盐敏感性高血压的形成。 3. 中枢机制： 中枢神经系统在盐敏感性高血压发生、发展中也发挥重 要作用。目前主要有以下几种可能机制：(1)慢性高盐摄入使延髓头 端腹外侧区及交感神经调节环路兴奋性增强；(2)中枢醛固酮-盐皮 质激素受体-上皮钠通道-哇巴因-Na+/K+-ATP 酶 (aldosterone-mineralocorticoid receptor-epithelial sodium channel-ouabain-Na+/K+-ATPase,ALD-MR-ENaC-ouabain -Na+/K+-ATPase) 通路对脑脊液钠离子( cerebrospinal fluid Na+ CSF Na+)的调节作用；(3)高盐通过活性氧簇-Ras 相关的C3 肉毒 素底物1-盐皮质激素受体( reactive oxygen species-ras-related C3 botulinum toxin substrate1-mineralocorticoid receptor, ROS-Rac1-MR) 通路介导血压升高；(4)高盐影响下丘脑脑室旁核 -G 蛋白(