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多发性骨髓瘤第1页/共57页 多发性骨髓瘤诊断 治疗 预后，2014 更新2 Multiple Myeloma: 2014 update ondiagnosis, risk-stratification and managementAm. J. Hematol. 89:999–1009, 2014第2页/共57页 什么是多发性骨髓瘤浆细胞产生免疫球蛋白骨髓瘤是一种浆细胞肿瘤多发性骨髓瘤以浆细胞在骨髓内增殖为特点导致骨组织侵蚀、多发性骨性病灶，伴有疼痛和骨折 ? 2008, Gambro3 骨 骼骨 髓正常浆细胞正常浆细胞骨髓瘤细胞Am. J. Hematol. 89:999–1009, 2014第3页/共57页 ? 2008, Gambro4 多发性骨髓瘤和游离轻链骨髓瘤会导致浆细胞大量产生免疫球蛋白和游离轻链 (FLCs) IgG IgA IgM IgD IgE游离轻链包括：Kappa（κ）轻链（~24kDa） Lambda（γ）轻链（~45kDa） 血清中正常值：Kappa7.3mg/L（3.3-19.4） Lambda12.7mg/L（5.7-26.3）， κ : γ = 0.26 to 1.65分型：8种（Ig+轻链+双克隆+不分泌型）图示 Kappa 和 Lambda 浆细胞产生的完整免疫球蛋白及游离轻链分子游离轻链免疫球蛋白浆细胞第4页/共57页 流行病学所有肿瘤中占1%所有肿瘤死亡中占2%第二大流行血液恶性肿瘤所有血癌中约占10%全球患病率1-5人/10万人非洲裔美国人患病率是白人的两倍男性略高于女性US~4.7/100，000（47/mill） ? 2008, Gambro5 Am. J. Hematol. 89:999–1009, 2014第5页/共57页 主要定义意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS) 血清单克隆球蛋白＜ 30g/L；骨髓克隆性浆细胞＜10%；没有靶器官损害(CRAB)。 hypercalcemia, renal insufficiency, anemia, and bone lesions (CRAB) 70岁以上老年人中患病率5%，每年约1%的MGUS进展为MM无症状性骨髓瘤（aMM)又称为冒烟性骨髓瘤（SMM) IgG或IgA≥30g/L或24h尿轻链≥500mg，和（或） 60%≤骨髓克隆性浆细胞≥10%; 无相关的组织/器官损害。 本病有进展为症状性MM的风险，5年进展的概率为50% （每年10%）。症状性骨髓瘤（MM） 骨髓克隆性b浆细胞≥10%或活组织检查证实为浆细胞瘤； 同时伴有CRAB。 若无CRAB，骨髓克隆性浆细胞≥60%。6 Am. J. Hematol. 89:999–1009, 2014第6页/共57页 Initiation and progression of MM7 Advances in Hematology Volume 2014第7页/共57页 Genetic aberrations in MMPrimary events: (contributing to plasma cell Immortalisation) Nonhyperdiploidy myeloma translocation (??) of immunoglobulin heavy chain alleles (IGH@) at 14q32 with various partner chromosomes including 4, 6, 11, 16, and 20. Hyperdiploidy myeloma trisomies of the odd numbered chromosomes 3, 5, 7, 9, 11, 15, 19, and 21 coupled to a low prevalence of IGH@ translocations.Secondary events: (contributing to disease progression) secondary translocation copy number variations (CNV) loss of heterozygosity (LOH)