抗结核及抗麻风药.pptxVIP

抗结核及抗麻风药第1页/共44页 结核病 WHO：全球每年新发病人数约880万人 年死亡人数200万左右 我国： 现有结核病人 450万左右　　　 新发病人数约145万人　　　 年死亡人数13万左右 （特别是HIV高发地区TB发病率高）第2页/共44页 （Anti-tuberculosis）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙 沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 抗结核病药第3页/共44页 第4页/共44页 异烟肼（isoniazid, rimifon, 雷米封）1952 年是抗TB作用最强的首选药第5页/共44页 优 点1、给药途径广：po、im、v、腔内2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 组织 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿第6页/共44页 3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著?其耐药性4、疗效好，毒性低第7页/共44页 作 用作用强：MIC 0.025 ?g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 ?g/ml） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）第8页/共44页 抗菌作用机制抑制分枝菌酸(mycolic acid)的合成：分枝菌酸为分枝杆菌的专有成分，是结核杆菌细胞壁的主要组分；选择性抗结核杆菌而对其他微生物几无作用。 使结核杆菌细胞壁的脂质减少，细胞壁的屏障作用降低；抑制结核杆菌DNA合成；对分枝杆菌中敏感酶的抑制，引起代谢紊乱。第9页/共44页 耐药机制： 1、菌膜通透性降低，药物摄取减少 2、分支菌酸生物合成的 基因突变第10页/共44页 药动学吸收：快而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度 t1/2 2~3 小时（慢代谢型）分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等代谢：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸） 由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量第11页/共44页 快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼? ?易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼? ?易致神经系统毒性第12页/共44页 临 床 应 用治疗各型结核的首选药，联合用药1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d） 口服或静滴2、普通结核： 1次/d （0.2~0.3/d） 晨起空腹顿服2~3次/w ( 较大剂量间歇疗法 )第13页/共44页 不 良 反 应 1、神经系统 （1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失 大剂量（?500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用第14页/共44页 （2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过 敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致?宜补充VitB6 ?异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮 抗阻碍B6形成辅酶?B6排泄? ?异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用?第15页/共44页 谷氨酸脱羧酶（B6）脱羧?-氨基丁羧第16页/共44页 2、肝毒性快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝小叶坏死 定期查肝功能，与