口服降糖药的机制.pptxVIP

口服降糖药的机制第1页/共18页 Tahrani et al. Lancet 2011;378:182-97高血糖β细胞?细胞胰高糖素分泌增加肝糖输出增加神经递质功能异常糖的摄入减少葡萄糖重吸收增加脂肪分解增加和葡萄糖摄入减少肠促胰素效应减弱胰岛素分泌减少2型糖尿病的病理生理机制第2页/共18页 现有口服降糖药的种类和作用特点噻唑烷二酮二甲双胍胰岛素抵抗 (胰岛素应答受损)Adapted from DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(suppl 1):S24-S40肠?-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物的吸收 非胰岛素促泌剂胰岛素促分泌剂 胰岛分泌功能缺陷胰岛素分泌不足(β细胞功能缺陷)磺脲类药物格列奈类药物对胰高糖素抑制的不足(?细胞功能缺陷)DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂第3页/共18页 高血糖治疗路径中口服降糖药的地位一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂 或 ?-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂 或?-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物 或 DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1 受体激动剂胰岛素促分泌剂 或 ? -糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类 或 DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素或或主要治疗路径 备选治疗路径如血糖控制不达标 HbA1C≥7.0%， 则进入下一步治疗中国2型糖尿病防治指南2010年版第4页/共18页 一线单药起始的口服降糖药一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂 或 ?-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或?-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物 或 DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1 受体激动剂胰岛素促分泌剂 或 ?-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类 或 DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素或或主要治疗路径 备选治疗路径如血糖控制不达标 HbA1C≥7.0%， 则进入下一步治疗中国2型糖尿病防治指南2010年版第5页/共18页 二甲双胍激活腺苷酸激酶， 肝脏葡萄糖生产用药经验丰富；无体重增加；无低血糖；可能 心血管事件（UKPDS）胃肠道副作用（腹泻、腹痛）；乳酸酸中毒（罕见）；维生素B12缺乏；多禁忌：CKD、酸中毒、缺氧、脱水用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间二甲双胍及缓释片500~2000mg2~3次（缓释片1~2次） 随餐服用（缓释片每日1次时推荐随晚餐服用）作用机制：优 点：缺 点：1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书第6页/共18页 磺脲类关闭胰岛β细胞细胞膜KATP通道， 胰岛素分泌用药经验丰富； 微血管风险（UKPDS）低血糖；体重增加；？减弱心肌缺血预处理；耐用性低作用机制：优 点：缺 点：用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间格列本脲 2.5~15 mg 1~3次餐前30分钟格列吡嗪 2.5~30 mg 1~3次餐前半小时格列吡嗪控释片 5~20 mg 1次早餐时格列齐特 80~320 mg 1~3次餐前格列齐特缓释片 30~120 mg 1次早餐时格列喹酮 30~180 mg 1~3次餐前半小时格列美脲 1~8 mg 1次早餐前或餐时服1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书第7页/共18页 格列奈类用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间瑞格列奈1~16 mg3次进餐服药，不进餐不服药，不影响服药效果那格列奈120～360mg3次主餐前服药关闭胰岛β细胞细胞膜KATP通道， 胰岛素分泌 餐后血糖偏离；次数灵活低血糖，但发生频率和程度较磺脲类轻；体重增加；？减弱心肌缺血预处理；频繁用药作用机制：优 点：缺 点：1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书第8页/共18页 ?-糖苷酶抑制剂抑制小肠?-葡萄糖苷酶