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第1页/共26页运用人体系统生物学方法研究以肠道菌群为靶点的预防性治疗第2页/共26页目录超级个体概念新的健康评估技术涌动特性系统生物学研究方法第3页/共26页超级个体概念诺贝尔奖得主里德伯格(Lederberg)提出“人是与共生微生物构成的超级生物(superorganism)”,人基因组和微生物组共同作用影响人体的免疫、营养和代谢过程。 第4页/共26页人的基因组其实有两部分,一部分是从父母那里遗传来的“人类基因组”,另外一部分则是人在出生以后,从环境里边获得的第二个基因组。这个基因组就是由1000多种细菌组成的一个整体,叫元基因组,也叫微生物组。所有这些基因合在一起,就是人的基因、加上人身体里边的共生微生物的基因,才是真正我们身体里边的所有的基因。第5页/共26页饮食是影响肠道菌群组成的最重要因素,不同的饮食结构,可以形成不同的菌群结构;结构失调的肠道菌群可能是诱发慢性病的重要因素。 长期食用高脂肪、低纤维的食物,可以造成肠道菌群结构失调,增加进入血液的毒素的量,诱发慢性炎症,从而导致肥胖、糖尿病、冠心病等慢性病的发生。要想通过基因的多样性来预测和监控疾病,就既要检测人的基因,也要检测人身体里边生活的微生物的基因,在很多情况下后者可能更重要。因此对一个人的健康评估不应该只研究这个宿主的基因信息,而应该在整体水平上研究人体以及与其共生的微生物的这两个相互作用的基因的信息!第6页/共26页很显然,试图通过测定不同环境条件下人体内所有的基因的表达谱、蛋白组学和代谢组学特征来把握和表征人体的系统特性几乎是不能完成的任务。但是,如果测定人体产生的尿液、血液和粪便中的各类生物分子这样的涌现特性,就可以观察人体内所有基因与环境互作以后的结果,准确把握人体内的各种生理代谢过程,用于判断其是否异常,为什么异常,以及如何纠正。第7页/共26页新的健康评估技术第8页/共26页对于一些发达的国家来说,流行疾病的公众治疗费用都让他们不堪重负,更不要说是一些发展中国家了。而且许多研究表明,90%的慢性疾病是通过恰当及时的改善饮食和生活习惯就几乎可以痊愈的。如果在患者表现病理现象之前能预知这些疾病,通过检测相关指标准确把握人体内的各种生理代谢过程,用于判断其是否异常,为什么异常,以及如何纠正。那么对于预防治疗方面将是一个很大的突破!如何构建这样一个理想的健康评估技术呢?第9页/共26页 第一个是非破坏性。因为要直接用于人体,所以,采样和测量方法不能有破坏性。welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience人体系统生物学目前主要是通过测定血液、尿液和粪便中的DNA、蛋白质和代谢物的组成谱来对人体进行分类。所有这些样品里面的生物分子都是全身所有细胞的基因在特定环境条件下活动以后的结果。所以,测定这3种样品里边的生物信息,可以比较精细、准确地来把握人体的健康。第10页/共26页。 welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience第二,是整体测量。测出来的结果反映的是全身的健康状况。只要身体里边有一个器官不正常,就应该能够检测到。第11页/共26页第三个,这个测量方法必须是成本低、通量高。因而,可以实现对大样本人群的动态监测第12页/共26页第四,测量的对象必须是核酸、蛋白、代谢物这些生物分子,这样的测定结果可以与现在积累的所有的生物医学知识,特别是基因医学的知识进行关联。。welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience如果我们测定出来癌症病人的尿液里边,有些代谢物浓度比较高,另外一些代谢物比较低。每一个细胞外边的蛋白质和代谢物都是和细胞里边的基因活动有关系的。只要告诉生物学家,尿液样品里边有什么代谢物浓度比较异常,那么他就可以推想到,细胞里边可能是什么基因表达异常。人体系统生物学直接测定的是生物学家都非常熟悉的生物分子。第13页/共26页第五,这样的测定必须是非靶向测定。所谓非靶向测定,就是测定不针对任何已知的疾病,对样品不需要任何“预先知识”。welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience例如,测血糖就只能判断有没有糖尿病。人体系统生物学测定是所谓的“全谱分子扫描”。就是说样品里边超过仪器检测灵敏度的所有的分子都能看到它。只要人体存在异常,不管是哪个部位的异常,哪种类型的异常,严重到一定的程
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