中枢性(真性)性早熟诊治指南.pdfVIP

中枢性（真性）性早熟诊治指南 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性(真性)性早熟的诊 断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下 指南供临床参考。 [定义] 性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢 性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放 量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第 二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统 发育成熟。 [病因] 1．中枢神经系统器质性病变。 2．外周性性早熟转化而来。 3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则 相反，80％以上是器质性的。 [诊断] 应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。 一、诊断依据 1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。 2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。 (1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素 (LH)基础值可作为初筛，如5.0IU ／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促 性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。 (2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是 重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依 据。 GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg ／kg或100 μg ／m2静脉注射， 于0min、30min、60min、90min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa 经典试验方法的120min可省略)，合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为 强，峰值在60~120min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。 诊断CPP的LH激发峰值的切割 (cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法， 用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应12.0IU ／L、男童25.0IU ／L、LH峰/FSH峰 0.6～1.0时可诊断CPP （注：LH峰是指激发试验中各时间点的LH最高值，FSH峰是指 激发试验中各时间点的FSH最高值）；用免疫化学发光法(ICMA)测定时，LH峰值5. 0 IU ／L、LH峰／FSH峰0．6(两性)可诊断CPP；如LH峰/FSH峰0．3，但0．6时， 应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。 3．性腺增大：女童在B超下见卵巢容积1m1，并可见多个直径4mm的卵泡；男童 睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。 4．线性生长加速。 5．骨龄超越年龄1年或1年以上。 6．血清性激素水平升高至青春期水平。 以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短， 则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。 对此类 患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复查以上检测。 女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年～1年左右(B2～B3期) 出现，持续1～2年；但也有较迟者，甚至有5％左右患儿在初潮前1年或初潮当年始 呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8～10ml左右时或变声前一年，持续时间比女 童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间，并非是诊断CPP的特异性指 标，病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显，而外周性性早熟亦可能有骨 龄提前；性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。 二、病因诊断 须注意收集与CPP病因有关的病史，如感染、中枢神经系统病变等相关症状；对 所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤，需作头颅鞍区的MRI或CT检查。MRI对下丘脑和 垂体器质病变的分辨度优于CT。 三、鉴别诊断 虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟，但应鉴别以下情 况： 1．单纯性乳房早发育：即部分中枢性性早熟(PICPP)，GnRH激发后FSH明显升高 (正常青春前期女童激发后也会升高)，但LH升高不显(多数5IU ／L)，且FSH ／LH1。 但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下，PICPP会转化为CPP。因此，诊 断PICPP后需定期随访，尤其是对乳房反复增大或持续不退者，必要时重复激发试 验。 2．由非中枢性性早熟转化而来的CPP