化疗诱导的恶心和呕吐.pptVIP

临床药学 第一页，共二十四页，2022年，8月28日 CINV的发生机制 感觉、精神因素直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于预期性CINV 化疗药物及其代谢产物直接刺激化学感受器触发区( chemoreceptor trigger zone, CTZ) 神经递质+DA/H/5-HT3 /NK1受体 呕吐中枢位于脑干的小细胞性网状结构 刺激 传递 CTZ 位于脑干的最后区， 因它不被血脑屏障保护， 所以多种血液内的有毒物质可以作用于这里，再将信号传递到呕吐中枢而产生致呕吐作用。 迷走神经 大多数细胞毒药物均可刺激胃肠道粘膜, 引起粘膜损伤, 导致粘膜尤其是从胃到回肠粘膜上的嗜铬细胞释放5- HT, 与5- HT3 受体结合产生神经冲动 呕吐中枢 CINV 第二页，共二十四页，2022年，8月28日 CINV的发生机制 导致呕吐的神经递质： 多巴胺 组胺 乙酰胆碱 阿片 5- HT结合5- HT3 受体致吐，体内90%的5- HT 存在于整个胃肠的嗜铬细胞中（外周） P 物质结合NK- 1 受体致吐，P 物质与5- HT 共存于嗜铬细胞中, 此外还存在于脑干中与呕吐有关的两个重要部位即孤束核和最后区 第三页，共二十四页，2022年，8月28日 呕吐的分类 药物 重度?? 中度?? 轻度?? 微度 时间 预期性CINV 、急性CINV ?、 迟发性CINV 、爆发性CINV ?、 难治性CINV WHO 0度（无恶心呕吐）、I度 （恶心） II度（短暂呕吐）、 III度（呕吐需治疗） IV度（难控制的呕吐） 第四页，共二十四页，2022年，8月28日 CINV分类特点 急性CINV：指给予化疗药物后24 h以内发生的恶心呕吐，5~ 6 h达到高峰, 该类型恶心呕吐的程度常常最为严重。机制主要与肠嗜铬细胞释放5- HT 有关。 迟发性CINV：指在给予化疗药物24 小时后出现的恶心呕吐。其中40%~ 50% 发生于化疗后24~ 48 小时, 有时可持续5~ 7 天, 其严重程度多较急性恶心呕吐轻, 但往往持续时间较长, 对患者营养状况及生活质量影响较大。其发生机制不太清楚, 与多因素有关, 包括P 物质介导, 血脑屏障破坏, 胃肠动力破坏及肾上腺激素分泌等因素。 预期性CINV：条件反射所致, 常见于既往化疗恶心呕吐控制不良的患者。其特点是恶心呕吐发生于化疗前, 如患者看到或听到该化疗药物名称或嗅到该药气味时即可诱发恶心呕吐。 爆发性CINV：爆发性CINV是指尽管已对患者进行了预防性处理，但其仍然发生了严重的恶心、呕吐，须行挽救性止吐治疗 难治性CINV： 难治性CINV是指患者在既往预防性和挽救性止吐治疗失败之后再次出现的呕吐。 第五页，共二十四页，2022年，8月28日 CINV的影响因素 药物 化疗药物致吐作用的强弱 药物单次剂量 用法 既往化疗是否合理有效应用止吐药物等有关 CINV 影响因素 非药物 年龄、性别、酒精摄入耐受量、妊娠期呕吐程度和既往化疗恶心呕吐程度等。通常年龄较轻、女性、酒量差、既往妊娠呕吐反应重、既往CINV控制不良的患者，发生恶心、呕吐的风险增大。 第六页，共二十四页，2022年，8月28日 苯达莫司汀 白消安；美法仑替莫唑胺；卡铂 阿扎胞苷； OXA 柔红霉素； 伊达比星； CPT-11；亚砷酸 阿糖胞苷200 MTX250 阿米福汀300 AC方案达卡巴嗪 氮芥,链脲霉素 BCNU250mg/m2 DDP50mg/m2CTX1.5g/m2 ADM60mg/m2 EPI90mg/m2 IFO10g/m2 5-FU ； MMC 氟脲苷；米托蒽醌 吉西他滨；培美曲塞阿霉素（脂质体）PTX ； DTX 白蛋白紫杉醇 依托泊苷；托泊替康阿米福汀300；50MTX250 阿糖胞苷 100-200  CINV的影响因素—药物 高致吐 风险药物 (90%以上) 中致吐 风险药物 （30%-90%） 低致吐 风险药物 （10%-30%） 静脉化疗药物 微致吐 风险药物 （10%） 氟达拉滨；硼替佐米?? 阿糖胞苷100mg/m2长春碱；长春新碱；长春瑞滨；右雷佐生 门冬酰胺酶；BLM 阿伦单抗 ；贝伐单抗；帕尼单抗；利妥昔单抗；西妥昔单抗 ；曲妥珠单抗 第七页，共二十四页，2022年，8月28日 CINV的影响因素—药物 中高致吐风险 六甲蜜胺；丙卡巴肼；依托泊苷；雌莫司汀；洛莫司汀 白消安（4mg/d）； 环磷酰胺（100mg/m2/d）;；替莫唑胺（75mg/m2/d） 微-低致吐风险苯丁酸氮芥；美法仑；羟基脲；巯嘌呤；甲氨蝶呤；卡培他滨；氟达拉滨；拓扑替康；依维莫司；雷那度胺 ；沙利度胺 ；吉非替尼；厄洛替尼；伊马替尼；