老年AML的去甲基化治疗.pptxVIP

老年AML的去甲基化治疗;内容提要;血液系统恶性疾病的基因甲基化;概念：基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因的表达水平与功能发生 改变，并产生可遗传的表型。 遗传编码信息：提供生命必需蛋白质的模板 特征: (1)可遗传；(2) 可逆性；(3) DNA序列本身不变 表观遗传学的现象： DNA甲基化：1983年首次发现，最早发现的表观遗传学现象，是表观遗传学重要内容 组蛋白修饰：丙戊酸（抗癫痫药物） RNA干扰：基因组印记、母体效应、休眠转座子激活等等… ;去甲基化治疗概述;5-氮杂-2’-脱氧胞嘧啶核苷，天然 2’-脱氧胞苷类似物 1964年由Pliml和Storm首次合成 1968年研究证实地西他滨有抗肿瘤活性 抑制DNA甲基化，控制细胞分化和增殖 1993年Zagonel等报道小剂量地西他滨 治疗骨髓增生异常骨髓异常综合征有效［1］ ;抑癌基因的过度甲基化状态 表观遗传学修饰治疗：地西他滨通过磷酸化后直接掺入DNA，抑制DNA甲基化转移酶，引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡而发挥抗肿瘤作用 具有双重作用，低剂量时去甲基化作用为主；高剂量时具有细胞毒作用;;随年龄增高AML发病率显著升高;年龄是AML预后的独立预测因子;随年龄增高，细胞遗传学不良增加;细胞遗传学不良的患者CAG效果不佳;老年A