高尿酸血症现代认识及防治策略.pptxVIP

第1页/共77页高尿酸血症现代认识及防治策略第2页/共77页 54汇报内容血尿酸概述1 高尿酸血症的病因学及流行病学2高尿酸血症的治疗目标及意义3降尿酸药物的分类及药物特点非布司他的临床研究5第3页/共77页ONHNOONHNHOHNHNOˉONHN尿酸是嘌呤代谢的终末产物尿酸Na+ Urate 第4页/共77页内源性尿酸外源性尿酸80%20%每天产生750mg进入尿酸池尿酸池(1200mg)60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)1/32/3肾脏排泄600mg/日肠内分解200mg/日尿酸的来源及排泄第5页/共77页 尿酸代谢的进化1.动物越高级，血尿酸水平越高（1）鼠类正常血尿酸浓度1 -2mg/dL（2）人类正常血尿酸浓度约5-6 mg/dL2.原因如下：（1）高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活（2）高级动物进化出肾脏尿酸重吸收功能第6页/共77页尿酸氧化酶H2O+O2 H2O2尿囊素+CO2尿酸尿酸氧化中间产物哺乳动物尿酸代谢的进化尿酸氧化酶代谢通路，是哺乳动物尿酸代谢的主要通路，该通路的失活，将引起血尿酸急剧升高，导致动物死亡。第7页/共77页尿酸氧化酶基因敲除小鼠尿酸的变化 血尿酸 320umol/L8周龄C57/BL6尿酸氧化酶基因敲除小鼠ES细胞基因打靶质粒 血尿酸 120umol/L正常小鼠第8页/共77页高级哺乳动物尿酸代谢的进化肾小球：100%滤过近端