羟考酮治疗癌痛的进展.pptxVIP

羟考酮治疗癌痛的进展第1页/共41页 大纲羟考酮概述羟考酮治疗癌痛的最新国内外研究各种中至重度癌痛骨转移性癌痛癌性神经病理性疼痛第2页/共41页 羟考酮化学结构羟考酮与吗啡的化学结构羟考酮吗啡P?hiv? et al. 1993第3页/共41页 羟考酮药代动力学口服生物利用度高达60%~87%，是吗啡的2倍血浆半衰期为3~5 h，连续用药24 h后浓度达稳态经肝脏代谢：生成羟吗啡酮和去甲羟考酮，其浓度极低，与羟考酮止痛作用无关经肾脏排泄：用药24 h后，8%~14%的游离和结合羟考酮经肾脏排出体外.Pohia R et al. 1993; Leow KP et al. 1995; Heiskanen T et al. 1998; Pohia R et al. 1992第4页/共41页 羟考酮作用机制广泛作用于κ型、μ型和δ型阿片受体 通过作用于G蛋白偶联受体，抑制细胞内的腺苷酸环化酶，降低cAMP生成，减少细胞Ca2+内流，同时增加K+内流 降低神经细胞兴奋性，减少神经递质释放，减少神经冲动传递Ross FB et al. 1997; Smith MT et al. 2001; Flórez J et al. 1993; Belda C et al. 2003.第5页/共41页 ACROCONTIN? 技术Mandema et al. 1996; Curtis et al. 1999快速释放相，药物表面溶解持续释放相，药物扩散和继续溶解第6页/共41页 奥施康定? (盐酸羟考酮控释片)特点采用新型药物控释技术（ACROCONTIN?）具有独特的双相释放-吸收特性 快速释放相：1 h内快速起效 持续释放相：12 h持续强效同时满足同时满足快速镇痛与持续镇痛的双重需要Davis M et al. 2001第7页/共41页 治疗中至重度癌痛最新国内外研究意大利羟考酮控释片一线治疗中至重度癌痛的研究：意大利一项开放性、多中心观察研究的结果 日本控释型羟考酮在子宫癌、卵巢癌患者中的镇痛疗效阿片类药物轮换研究：吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌痛患者转换成羟考酮治疗 中国奥施康定?缓解中至重度癌痛中国上市后临床研究 第8页/共41页 羟考酮控释片一线治疗中至重度癌痛的研究（意大利一项开放性、多中心观察研究的结果）第9页/共41页 背景及方法意大利15个地区开展，为期21天，390例患者入组主要入组标准：依据10分的疼痛数字分级评分，癌痛≥5分的患者入组入组前，患者接受过NSAIDs和/或弱阿片类药物治疗（WHO一阶梯或二阶梯药物）主要排除标准：正在接受吗啡、丁丙诺啡或芬太尼（强效阿片类药物）治疗的患者既往有羟考酮和（或）吗啡用药史（按医嘱）Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407第10页/共41页 结果1：疼痛控制Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407NRS羟考酮控释片 mg/d天数平均NRS评分羟考酮控释片平均剂量 mg/d第11页/共41页 结果2：生活质量改善依据36项简化问卷表评估疼痛对患者生活质量的影响Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407变量基线值N=390第1天N=389第3天N=385第7天N=381第14天N=377第21天N=334改善程度a%睡眠质量食欲行走能力自理能力日常生活幽默感注意力其他5.545.675.305.485.515.435.104.824.844.934.634.804.754.774.413.863.603.533.653.483.573.513.182.972.222.862.612.532.582.452.132.192.712.812.942.972.902.612.412.191.792.232.432.252.242.121.771.716355485353566056a依据治疗第1天到第21天的变化数值占第1天数值的百分比计算得到的改善百分比。第12页/共41页 结果3：安全性4%的患者出现轻至中度不良反应10例（2.6%）患者因不良事件中止研究10例（2.6%）患者因疾病进展而死亡最常见不良反应：恶心、呕吐和便秘无严重不良反应报道Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407第13页/共41页 结论在意大利患者中，羟考酮控释片作为一线强效阿片类药物治疗中至重度癌痛有效且耐受性良好Barbara Silvestri et al. Clin