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抗感染基础知识培训第1页/共74页第2页/共74页日 程真菌细胞形态及分类常用抗真菌药物比较侵袭性真菌病的诊断常见侵袭性真菌病QA第3页/共74页真菌的细胞结构细胞膜：麦角固醇多烯类:两性霉素B两性霉素B脂型 细胞壁：葡聚糖棘白菌素类:科赛斯米卡芬净DNA抗代谢药:氟胞嘧啶细胞质：P450酶唑类: 氟康唑伊曲康唑伏立康唑第4页/共74页真菌的分类—形态特性酵母菌 单细胞，呈圆形或椭圆形，孢子形式存在 如 隐球菌 念珠菌霉菌（丝状菌） 多细胞，呈丝状，由菌丝和孢子组成 如 曲霉菌 毛霉菌等二形型真菌 不同条件下可以两种形式存在，常为地方 性分布的致病菌。如组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、孢子丝菌第5页/共74页隐球菌酵母菌的结构酵母菌：单个细胞（A），芽孢细胞（B）和假孢子（C） 1.细胞核 2. 局部酶溶解 3.母细胞 4.芽孢念珠菌第6页/共74页 条件致病的酵母菌 念珠菌属 非念珠菌属白念珠菌非白念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌 隐球菌属新型隐球菌 毛孢子菌属 白吉利毛孢子菌头形毛孢子菌 酵母属酿酒酵母 红酵母属医学重要的酵母菌分类Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64 光滑念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌第7页/共74页霉菌的结构-菌丝和孢子烟曲霉菌(单列) 分生孢子头、分生孢子梗、顶囊、瓶梗、分生孢子菌丝和孢子的形态是显微镜下鉴别丝状菌的重要依据第8页/共74页医学重要的霉菌分类Segal B, Bow EJ, Menichetti F: Infect Dis Clin N Am 2002;16:935-64 霉菌 曲霉菌属 非曲霉菌属 烟曲霉非烟曲霉 黄曲霉黑曲霉土曲霉 接合菌 根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属 镰刀霉 茄病镰刀霉 尖孢镰刀霉暗色孢霉 链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属 赛多孢属 尖端赛多孢 多育赛多孢第9页/共74页日 程真菌细胞形态及分类常用抗真菌药物比较侵袭性真菌病的诊断常见侵袭性真菌病QA第10页/共74页Caspofungin科赛斯米卡芬净AnidulafunginPosaconazole泊沙康唑MoAbs?KetoconazoleItraconazole 伊曲康唑Fluconazole氟康唑Voriconazole 伏立康唑MiconazoleGriseofulvin5-FCB两性霉素BNystatin抗真菌药物研制过程# of drugs181614两性霉素B脂质体12Terbinafine1086420195019551960196519701975198019851990199520002005Year第11页/共74页系统性抗真菌药物的商品名药物商品名氟康唑大扶康伊曲康唑斯皮仁诺伏立康唑威凡两性霉素B脂型两性霉素B安浮特克棘白菌素科赛斯 米开民第12页/共74页抗真菌作用靶点甘露糖蛋白?-(1,6)-葡聚糖?-(1,3)-葡聚糖GS麦角固醇真菌细胞壁双层磷脂膜唑类 – 抑制负责合成的 CYP-450 酶 : 氟康唑, 伏立康唑, 伊曲康唑, 泊沙康唑?-(1,3)-葡聚糖合成棘白菌素类 – 抑制酶类: 卡泊芬净, 米卡芬净多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉素B脂质体, 制霉菌素第13页/共74页棘白菌素类药物 — 作用机制非竞争性抑制真菌的1,3-β-D 葡聚糖合成酶 (GS)β-葡聚糖对维持真菌细胞壁的完整性很重要念珠菌和曲霉菌细胞壁富含1,3-β-D 葡聚糖曲霉等 丝状真菌葡聚糖合成的主要部位在菌丝的顶端棘白菌素类药物作用于真菌后酵母细胞的溶解导致细胞死亡 (杀真菌活性)丝状真菌菌丝体顶端溶解 使生长受到抑制并导致形态学异常、使其失去侵袭性念珠菌 vs. 曲霉菌 - 科赛斯不同的作用形式第14页/共74页烟曲霉菌白色念珠菌0 hour3 hoursCAS 1 μg/mL, 24h24 hoursControl, 24h第15页/共74页科赛斯葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。对人体细胞无毒，副作用少念珠菌耐药发生少，药物间相互作用少第16页/共74页科赛斯和米开民的适应症*科赛斯米开民适应症剂量适应症剂量中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验性治疗?70mg LD50mg QD挽救性治疗侵袭性曲霉菌病?70mg LD50mg QD侵袭性念珠菌病?