麻醉期间药物的相互作用.pptxVIP

第1页/共48页麻醉期间药物的相互作用第2页/共48页主要内容一、药物相互作用概述二、围手术期用药与麻醉药物的相互作用三、麻醉药之间的相互作用第3页/共48页一、药物相互作用概述概念药物相互作用（drug interaction）是指同时或相隔一定时间内使用2种或2种以上的药物，由于所用药物之间或它们与机体之间的作用，改变了某种药物或同时使用的几种药物原有的理化性质、体内过程(吸收、分布、代谢及排泄)和组织对药物的敏感性，从而改变了单独使用该种药物时所产生的药理效应或不良反应第4页/共48页药物合用数和不良反应发生率合用数 不良反应数/病例数 发生率（%） 1～5 142/4,009 4 6～10 397/3,861 1011～15 478/1,713 2816～20 347/641 54 第5页/共48页有临床意义相互作用的药物涉及类型 药物量效曲线陡 口服抗凝剂安全范围小 口服降糖药 抗高血压药 抗心律失常药 抗癫痫药 抗精神病药 抗癌药 氨基甙类抗生素 第6页/共48页药物相互作用的种类与发生机制 种类 发生机制 一、药动学型 1.吸收过程中的相互作用 （1）药物理化性质 （2）胃肠道的pH （3）胃的排空和肠蠕动 2.分布过程中的相互作用 药物合用影响蛋白结合率 第7页/共48页种类 发生机制一、药动学型 3.代谢过程中的相互作用 （1）药物合用产生酶诱导 （促进代谢） （2）药物合用产生酶抑制 （抑制代谢） 4.排泄过程中的相互作用 （1）药物合用改变肾小球滤过 （2）药物合用改变肾小管再吸收 （3）药物合用改变肾小管分泌第8页/共48页种类 发生机制二、药效学型 1.药物合用产生相加作用 2.药物合用产生协同作用 3.药物合用产生敏感化作用 4.药物合用产生拮抗作用第9页/共48页药代动力学的相互作用 一种药物能使另一种药物的体内过程的任一环节发生变化，从而影响另一种药物的血药浓度和作用强度 (一) 吸收过程中的相互作用 (二)分布过程中的相互作用 (三) 代谢过程中的相互作用 (四) 排泄过程中的相互作用第10页/共48页吸收过程中的相互作用1、利多卡因与肾上腺素合用 减少注射部位血流,减慢吸收,延长药效,减少毒性2、N2O与吸入麻醉药合用（氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷等）：促进后者在肺内浓度的递增率3、术前用麻醉性镇痛药,诱导用静脉麻醉药 可降低分钟通气量,延缓肺泡内药物吸收率4、口服铝、钙、镁等抗酸药与麻醉前用药合用可抑制其吸收；抗胆碱药和三环类抗抑郁药也抑制麻醉前用药吸收；碱性药物可促进巴比妥类药物吸收第11页/共48页分布过程中的相互作用1、安定与丁哌卡因合用，前者可将后者从蛋白结合部位置换出来，使后者游离型药物浓度增高，易于引起毒性反应2、普鲁卡因与琥珀胆碱合用，可促使后者游离型药物浓度增高，药效增强3、利多卡因与琥珀胆碱合用，也有上述类似作用4、药物的蛋白结合率达到85%以上时，置换意义重大第12页/共48页代谢过程中的相互作用1、两药合用，影响酶活性 肝药酶（细胞色素P450酶系）或体内其他组织酶系（血浆胆碱酯酶）的活性，而影响另一药物生化转化2、两药合用产生酶诱导，使酶活性增加，药物代谢加快。目前有近100种酶诱导剂，如巴比妥类可使氟烷代谢加快，引起肝损害，苯巴比妥可加速奎尼丁、利多卡因的代谢，药效降低第13页/共48页代谢过程中的相互作用3、两药合用产生酶抑制，可使合用药物代谢减慢，血药浓度升高，易致蓄积中毒。如哌替啶、吗啡、氯霉素、异烟肼、氯丙嗪、异搏停、异丙酚等酶抑制剂第14页/共48页代谢过程中的相互作用4、环磷酰胺，长效口服避孕药抑制血浆胆碱酯酶活性，与琥珀胆碱合用，使其肌松作用加强；普鲁卡因、利多卡因可与琥珀胆碱竞争胆碱酯酶，使药效增强，为保证安全应酌减用量5、单胺氧化酶抑制剂(优降宁、苯乙肼等)，可使麻醉性镇痛药、麻醉药、肌松药的作用增强，甚至常用量即可致中毒反应第15页/共48页排泄过程中的相互作用1、一种药物通过改变肾小球滤过，肾小管分泌功能，肾血流量和酸碱度，可改变另一药物的排泄.如碱化尿液可增强巴比妥类和弱酸性药物（磺胺类、青霉素）的排泄；VitC、氯化铵等可使尿液酸化的药物可致吗啡、哌替啶、麻黄碱、美加明和氨茶碱的排泄加快第16页/共48页排泄过程中的相互作用2、弱酸或弱碱性药物在肾小管分泌过程中，与同类药合用可产生竞争性抑制而影响其肾脏排泄3、全麻时，可改变肾血流量或肾小球滤过压而改变某些