二零二三年 优质公开课FriedelCrafts酰化反应.pptxVIP

;碳原子上的酰化反应 在芳烃、烯胺、活性亚甲基化合物等的碳原子上也可引入羰基，从而得到醛、酮类化合物，且有机物的碳架发生了变化。 芳烃的C-酰化属于亲电取代反应 烯胺、活性亚甲基化合物的C-酰化仍然属于亲核反应。;芳烃的C-酰化 芳烃经碳酰化，可以制得芳酮和芳醛。　　　 芳烃的碳酰化反应包括： 直接引入酰基的Friedel-Crafts酰化反应， 间接引入酰基的Hoesch反应、Vilsmeier反应、Gattermann反应以及Reimer-Tiemann反应。;Friedel-Crafts酰化反应 在三氯化铝或其他Lewis酸（或质子酸）催化下，酰化剂与芳烃发生芳环上的亲电取代，生成芳酮的反应。 　　　反应机理： 　　　酰化剂：酰卤、酸酐、羧酸酯、羧酸;（1）反应机理 催化剂与酰化剂作用，生成酰基碳正离子活性中间体，酰基碳正离子进攻芳环上电子云密度较大的位置，取代该位置上的氢，生成芳酮。 　　　实例：酸酐酰化剂 ;（2）主要影响因素 　①酰化剂 　　　酰卤和酸酐是最常用的酰化剂，酰卤中最常用的是酰氯。 　 1）脂肪族酰氯中烃基结构对反应的影响较大。 　　　; 实例 酰基的α位为叔碳原子时，受AlCl3的作用容易脱羰基形成叔碳正离子，因而主要得到烃化产物。 ; 2）当用α，β-不饱和脂肪酰氯与芳烃反应时，要严格控制反应条件，否则因分子中存在烯键，在AlCl3的催化下可进一步发生分子内烃化反应而环合。 　　　教材实例：对甲氧基甲苯与α，β-不饱和丁烯酰氯在过量AlCl3存在下加热可得下列混合物。;　　3）常用的酸酐多为二元酸酐，如丁二酸酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐及它们的衍生物。 教材实例：利尿药氯噻酮（Chlortalidone）中间体（41）的合成。; 4）混合酸酐（RCOOCORˊ）可作芳烃的C-酰化试剂 　　　教材实例：羧酸与磺酸的混合酸酐，特别是用三氟甲磺酸的混合酸酐，是一个很活泼的酰化剂，可以在没有催化剂存在下很温和地进行酰化。; 5）羧酸直接作酰化剂，当羧酸的烃基中有芳基取代时，可以进行分子内酰化得芳酮衍生物。 ; ②被酰化物结构 　　Friedel-Crafts酰化反应是亲电取代反应，遵循芳环亲???取代反应的规律。 　　1）当芳环上含有给电子基时，反应容易进行。 　　2）芳环上有吸电子基时，使C-酰化反应难以进行。 　　3）芳环上酰基的两侧都具有给电子基，可抵消酰基的吸电子作用，这样可引入第二个酰基。;实例：1，3，5-三甲苯上可以引入第二个酰基。 （4）多π电子芳杂环如呋喃、噻吩、吡咯等易于发生环上酰化，酰基一般取代在α位上，α位被占时，可以取代β位。 ;③催化剂 　　　1）常用的催化剂：AlCl3、BF3、SnCl4、ZnCl2等Lewis酸、液体HF、多聚磷酸、H2SO4、H3BO3等质子酸。 　　　2）催化剂的选择：酰氯、酸酐为酰化剂时多选用Lewis酸；以羧酸为酰化试剂时则多选用质子酸为催化剂。 　　　Lewis酸中以无水AlCl3最为常用，对于某些易于分解的芳杂环如呋喃、噻吩、吡咯等等的酰化宜选用活性较小的BF3或SnCl4等弱催化剂。; 实例：抗生素头孢噻吩（Cefalotin）中间体（42）的合成。 　4)新型催化剂 新型三氟甲磺酸盐催化剂：CuOTf、Cu(OTf)2、Hf(OTf)4、ReBr(CO)5、Bi(OTf)3、Ln(OTf)3-LiClO4、In(OTf)3。;④溶剂 C-酰化生成的芳酮与AlCl3的络合物大都是粘稠的液体或固体，所以在反应中常需加入溶剂。 常用的溶剂：二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、二氯乙烷。; 实例 用邻苯二甲酸酐对萘进行酰化时，用苯作溶剂总收率可达87～91%，用硝基苯作溶剂则下降到28%，用二硫化碳则仅为15～18%。 ;