药物吸收课件.pptVIP

1.胃肠液的成分与性质 人每天分泌的胃液量约为2升左右,空腹时pH值约1，进食后pH值约3-5 ； 胃肠液的pH值：胃肠道各区段的pH值有显著的差异，胃液呈高度酸性，小肠近端呈弱酸性，小肠幽门近处pH约为5.7，近端空肠为7.7，到大肠为8。 大多数有机药物都是弱酸性和弱碱性物质，分子型药物比离子型药物易于吸收。 1.胃肠液的成分与性质 胃肠液中含有影响药物吸收的一些物质如胆盐、酶类及粘蛋白。 疾病会影响胃液pH； 一些药物也会影响胃液的分泌和胃液的pH。 是表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高药物的吸收速率和程度。 2.胃排空 定义：胃内容物从胃幽门处排至小肠上部，称为胃排空。 胃空速率：单位时间内胃内容物的排出量。 胃排空速率慢，弱酸性药物吸收会增加； 大部分药物胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药效时间也加快。 对主动吸收药物，胃排空速度快，大量药物同时到达吸收部位，吸收达到饱和，只有一小部分药物被吸收。 （1）胃排空机制 胃内液体的排空与胃内压力的增加呈正相关。 胃内固体的排空：当固体食物变为食糜，其颗粒小于2mm，此时方能从胃排到十二指肠。 不能消化的固体排空：颗粒大于2mm排空机制不同。“消化间期肌电综合波” （2）胃排空的决定因素 1）胃内液体的量 2）空腹与饱腹 3）胃内容物的成分 4）延迟胃排空的药物 1）胃内液体的量 影响胃液排空的主要因素是胃内液体的量，即单位时间内排空量与胃内液体量呈正比关系。 在服药的同时饮大量水，可促进胃排空而有利于药物的吸收。 药物吸收 定 义 药物吸收是指药物从给药部位向血液循环系统转运的过程。 膜转运：物质通过生物膜的现象，是药物吸收、分布和排泄中的重要过程。 §1 药物的胃肠道吸收 细胞膜主要由磷脂质、蛋白质和少量糖类组成。 经典模型是脂质双分子层结构。 磷脂双分子层结构 一个简单的磷脂分子:黄色的结构代表亲水基团，从球体伸出的蓝色尾巴代表疏水基团 磷 脂 一、药物的透过机理 由于生物膜通透性具有高度选择性，所以药物通过细胞膜进入细胞有四种方式：被动扩散、载体转运、胞饮和吞噬、离子对转运。 被动扩散 凡是脂溶性药物，由浓度高处经细胞膜的脂质双分子层向浓度低处运输，是一种单纯的扩散作用。 另一种形式是膜孔转运，为水溶性小分子药物的吸收提供了途径。 被动扩散 药物的转运速率由药物的理化性质，膜本身的性质及浓度梯度决定。药物扩散动力是胃肠道内液体与血液间药物浓度梯度。 转运速率与药物在吸收部位的浓度成正比。 Fick’s定律：V=A×K ×D V-吸收速率 A-膜表面积 K-药物的分配系数 D-扩散系数 促进扩散 通过镶嵌在细胞膜上的载体蛋白的协助来进行。细胞上的一定蛋白质，可使一定的离子通过。（通道蛋白）。是可饱和的。不能逆浓度梯度，速度比单纯扩散快得多。 不消耗机体能量 吞噬作用与胞饮作用 大分子药物在细胞内被一层膜所包围，形成小泡，逐渐移到细胞表面，称为胞饮作用。 大分子药物通过与膜上某种蛋白质有特异的亲和力，附着在膜上，质膜内陷，形成小囊，该物质就被包围在内。随即从质膜上分离下来形成小泡，进入细胞内部，称为吞噬作用。 主动转运 当钠-钾泵完成Na+、K+的双向主动转运，与此同时，形成Na+浓度梯度，使单糖等非电解质逆着浓度梯度转运成为可能。需要消耗能量。 二、胃肠道的解剖生理 胃肠道包括胃、小肠、大肠三大部分，肝、胆、胰等器官虽然不属于肠的主干部分，但它们与肠的消化、吸收功能密切相关。 胃 胃的主要功能是贮存、混合和在胃液帮助下使所有的内容物拌成浆状。 胃具有四个同心层: 粘膜层、粘膜下层、 肌层及浆膜层。 胃 小肠 肠是消化食物和药物吸收的重要部位。其解剖学上的显著特征是具有巨大的表面积。 小肠 大肠 大肠包括盲肠、结肠、直肠三部分，其主要功能为：吸收水分和电解质，以及贮存和排出粪便。 部位 pH 膜 血流量 表面积 转运时间 是否绕过肝 口腔 约7 较薄 低剂量吸收好，迅速 小 短，不易控制 是 食管 5-6 很厚，无吸收 － 小 短 － 胃 1-3 正常 丰富 小 30-40min 否 十二指肠 6-6.5 正常 丰富 很大 很短（6s） 否 小肠 5-7 正常 丰富 很大80cm2/cm 约3-5h 否 大肠 5.5-7 － 丰富 不很大 长达24h 直肠是 表1 胃肠道生理和药物吸收 §2 影响药物吸收的因素 人体的生理因素 药物本身的理化因素 药物的剂型因素 其它因素 一、影响药物吸收的生理因素 胃肠液的成分与性质 胃排空 药物在肠内运行速率和滞留时间 药物在循环系统的运行 药物在肠道内的代谢