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四环素类及氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols 四环素类 一、基本结构: 1. 氢化骈四苯(四个环) 2. 不同品种为环上5、6、 7 位上取代基团不同 二、分 类 天然 : 四环素(tetracycline) 4次/d 土霉素(terramycin) 4次/d 金霉素(aureomycin) 外用 地美环素(demeclocycline,去甲金霉素)4次/d 半合成 : 多西环素(doxycycline,强力霉素) 1~2次/d 米诺环素(minocycline,二甲胺四环素) 2次/d 美他环素(metacycline,甲烯土霉素) 2次/d 三、抗菌机制(快效抑菌药) 1. 抑制蛋白质合成: 与核糖体 30s亚基结合,阻止aa-tRNA 进入A位。 2. 细胞膜通透性增加 , 核酸、蛋白外漏,抑 制DNA复制。 抗菌活性: 米诺环素 多西环素美他环素地美环素 四环素 土霉素 四、抗菌谱(广谱) G+ 菌: 链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌: 脑膜炎奈瑟菌、大肠杆、痢疾杆、肺炎 杆、 流感杆、布氏杆菌 四 体:支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫:阿米巴 无效:铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒 五、耐药性 耐药株较多,特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 (如 四环素耐药株对米诺、美他环素 仍敏感) 六、临床应用 四体感染(多为首选) 立克次体:斑疹伤寒、Q热、恙虫病 衣原体:鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿,衣原体肺炎,沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎 支原体:支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体:回归热 2. 细菌性感染 G-菌: 鼠疫、布鲁菌、霍乱、幽门杆菌、 肉芽肿鞘杆菌(首选) G+菌: 不及青霉素; 3. 阿米巴(肠内):土霉素(抑共生菌) 七、不良反应 胃肠道反应 刺激所致,恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻(但减少吸收) 二重感染 敏感菌株受抑,不敏感菌株大量繁殖。 真菌病:念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎(难辨梭菌):脱水、肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌:制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌:万古、甲硝唑 治疗 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙,与Ca 2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠期 、哺乳期 8岁以内的儿童 肝、肾毒性 过敏反应 6. 维生素缺乏 半合成四环素 (多西环素、米诺环素、美他环素) 特点(与天然者比较): 口服基本不受食物及金属离子影响 , t?长,多西20 h,米诺14 h 抗菌作用强: 且对天然类耐药者仍敏感 应用: 敏感菌感染。米诺环素穿透性好,特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 不良反应基本同四环素,但米诺环素可引起可逆性前庭反应,与剂量大小有关(300~400mg /d时易发生) 氯霉素 (chloramphenicol,chloromycetin)
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