药物相互作用课件.pptVIP

三、药物的相互作用 1. 药剂学相互作用 2. 药剂学相互作用 3. 药剂学相互作用 1. 药剂学相互作用 定义 指药物合用时，由于制剂不合理，发生直接物 理或化学反应导致药物作用改变，即一般所称 的化学或物理配伍禁忌，也称为物理化学性相 互作用，大部分可归于体外作用。 表现 沉淀；氧化、分解；影响生物利用度。 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应 例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥 钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀； 例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪 在注射器内混合时，5～10min内可出现沉淀。 沉淀 维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用； 氨基苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因氨基苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活； 葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性磺胺类、华发林等。 氧化、分解失效 例如： 以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠 静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶造成血管栓塞死亡，误诊为治疗无效死亡。 药物固体剂型可能与赋型剂发生相互作用，使药物的生物利用度因固体剂型的不同配方而发生变动。 影响生物利用度 2. 药动学相互作用 定义 指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、化谢和 排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆 浓度，进一步改变其作用强度。 影响药物吸收的相互作用 pH 胃排空、肠运动 复合物形成 较快或较慢 不完全或更完全 吸收 机制 结果 Drug B Drug A Drug B + Drug A 胃肠道吸收过程中的相互作用 ① 药物理化性质方面的相互作用 药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。 例如：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。 ② 胃排空或肠蠕动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。 例如：抗胆碱药物（阿托品、吗啡等）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。 注意： 地高辛特别是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度小而慢，与抑制肠蠕动的药物合用（丙胺太林），可促进其吸收，可使其浓度提高30%左右；如与促肠蠕动的药物合用（胃复安）合用，可减少其吸收。可使其浓度降低。 但是，如口服地高辛溶液，则丙胺太林对其吸收无影响。 ③ 胃肠道pH的影响 胃肠道pH的影响改变，可影响药物的解离度和吸收率。例如，应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。 分布过程中的相互作用 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。 两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件： ① 蛋白结合率大于90%； ② 被置换出的药物的分布容积小于0.15l/kg。 例如保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。临床上常见相互作用如表2所示。 强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 磺酰脲类 血糖过低 保泰松、水杨酸类 香豆素类 凝血时间延长、出血 乙胺嘧啶 奎宁 奎宁霉素性增强 速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 表2 临床上常见药物相互作用 代谢过程中的相互作用 有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加 从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱，见表3。 反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性 从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒，见表4。 药物相互作用 一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防 一、药物相互作用（Drug