临床血脂学与与动脉粥样硬化.pptxVIP

临床血脂学与与动脉粥样硬化第1页/共183页 【血脂组成成分】血脂中性脂肪类脂甘油三酯胆固醇磷脂、糖脂、固醇、类固醇参与能量代谢参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸第2页/共183页 【脂蛋白】由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质, 不能直接在血液中被转运, 同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子, 才能在血液中被运输, 并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。第3页/共183页 【脂蛋白】第4页/共183页 【脂蛋白和载脂蛋白】脂蛋白主要是由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组成, 绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成, 并主要经肝脏进行分解代谢。位于脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白(Apo), 现已发现有20余种载脂蛋白。 载脂蛋白能介导脂蛋白与细胞膜上的脂蛋白受体结合并被摄入细胞内进行分解代谢。在脂蛋白的代谢过程中, 有几种酶也起很重要的作用, 主要包括脂蛋白脂酶(LPL)和甘油三酯脂酶(HTGL)。第5页/共183页 【载脂蛋白】第6页/共183页 【载脂蛋白】第7页/共183页 【载脂蛋白】第8页/共183页 脂蛋白 分子大小(nm)化学组成(%)FCPLApoTGCECM80-500252883VLDL30-8071895412IDL25-30919172233LDL20-2592222641Lp(a)2691834336HDL21062844418HDL3832555314【脂蛋白的组成】第9页/共183页 0.951.0061.0020406080500直径 (nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度 (g/ml)【脂蛋白的大小】第10页/共183页 Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.HDLLDLCM,VLDL, IDL 30 nm20–22 nmPotentially proinflammatory9–15 nmPotentially anti- inflammatory【脂蛋白的大小】第11页/共183页 TGCEFCApo90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm【富含TG的脂蛋白】CMVLDLPL第12页/共183页 LDLHDL5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm【富含胆固醇的脂蛋白】TGCEFCApoPL第13页/共183页 Murphy HC et al. Biochemistry 2000;39:9763-970.ApoB【 LDL的结构】单层PL和FC亲水性外壳TG和CE疏水性内核第14页/共183页 Rye KA et al. Atherosclerosis 1999;145:227-238.ApoA-IIApoA-I【 HDL的结构】单层PL和FC亲水性外壳TG和CE疏水性内核第15页/共183页 Rye KA et al. Atherosclerosis 1999;145:227-238.组成分类A-I HDLA-I/A-II HDLA-II HDL形状分类饼形球形大小分类HDL2bHDL2aHDL3aHDL3bHDL3c【 HDL的亚分类】第16页/共183页 【脂蛋白】第17页/共183页 【脂蛋白】第18页/共183页 【脂肪的贮存、动员和运输】食物脂肪消化吸收CMLPFFALP氧化利用GLU动员贮存脂 肪外周组织第19页/共183页 CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C-O-CH CH2-O-C-(CH2)14-CH3 O CH2-O-C-(CH2)16-CH3 O Oglycerolfatty acid (3)fatty acid (1)fatty acid (2)【TG的分子结构】第20页/共183页 + 3H2OR1COOH+ R2COOHR3COOHLPL甘油三酯LPLFFA甘油二酯LPL甘油单酯LPL甘油FFAFFA【TG的分解】第21页/共183页 【脂肪酸的氧化】脂肪酸的活化 脂肪酸的转运β-脂肪酸氧化第22页/共183页 【脂肪酸的活化】R-C-OH + CoA-SHOCOSCoA合成酶ATPAMP+PPiR-C-SCoAO脂肪酸的活化就是脂肪酸的羧基与