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讲课幻灯抑郁药物第1页/共37页 抗抑郁药物及其应用新进展第2页/共37页 3May 29, 2023 现状 抑郁障碍具有高发病、高复发、高致残的特点，所带来的后果就是沉重的经济负担，给社会造成巨大的经济损失。1/20 全球约有 3.4 亿人，中国约有3600万人2 08 年抑郁症已上升为世界第二大疾病（心脑血管疾病）10% 50%—80%的抑郁症患者不寻求治疗，15%—25%的抑郁症患者最终死于自杀。全国地市级以上非专科医院对抑郁症的识别率还不到20%，抑郁症的误诊率高达50%，只有不到 10%的人接受了相关药物治疗第3页/共37页 4May 29, 2023抑郁相关因素1遗传因素（40％～70％的患者有遗传倾向）2生化因素3神经内分泌功能失调4神经可塑性（心境障碍中神经可塑性遭到破坏）5心理社会环境因素6人格因素7儿童期的经历8躯体因素（疾病）9精神活性物质的滥用和依赖（中枢兴奋剂、致幻剂、酒精、镇静催眠药物等）10药物因素(如氯丙嗪、可乐定、利血平、左旋多巴、糖皮质激素)第4页/共37页 5May 29, 2023生化因素1. 5-羟色胺(5-HT)假说：5-HT直接或间接参与调节人的心境，5-HT水平降低与抑郁症有关，而5-HT水平增高与躁狂症有关。2.去甲肾上腺素(NE)假说：抑郁症患者尿中NE代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)较对照组明显降低，转为躁狂症时MHPG含量升高。3多巴胺(DA)假说：研究发现某些抑郁症患者脑内DA水平降低，躁狂发作时DA水平增高。4.乙酰胆碱(ACh)假说：乙酰胆碱能与肾上腺素能神经元之间张力平衡可能与心境障碍有关，脑内乙酰胆碱能神经元过度活动，可能导致抑郁；而肾上腺素能神经元过度活动，可能导致躁狂。5. r-氨基丁酸(GABA)假说：临床研究发现抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠具有抗躁狂和抗抑郁作用，其药理作用与脑内GABA含量的调控有关。第5页/共37页 6May 29, 2023不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色能量兴趣冲动食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能焦虑激惹NE5-HTDA摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631第6页/共37页 7May 29, 20235-HT、NE功能不足的表现5-HT：抑郁情绪、焦虑、惊恐发作、恐怖症、强迫症、对食物的渴求、贪食NE：注意力不集中、记忆力下降、信息加工过程缓慢、精神运动迟滞、疲乏第7页/共37页 8May 29, 2023抗抑郁药物作用机理一、突触前膜再摄取抑制作用二、自受体阻断作用——增加相关递质释放三、突触后膜受体激动或阻断四、单胺氧化酶抑制第8页/共37页 9May 29, 2023五羟色胺受体突触前神经突触后神经突触间隙丁胺苯丙酮DA三环类/杂环类NE5-HT百优解 舍曲林 帕罗西汀神经受体第9页/共37页 10May 29, 2023抗抑郁药的发展 1950-1960年 酶抑制剂 再摄取抑制剂 受体激动/阻断剂 其他 MAOIS（非选择性） TCAS（非选择性） 萝芙木中草药1970-1980年 亚型选择性 选择性NE 选择性5HT 米安舍林 MAO-AIS 再摄取抑制剂 RI 曲唑酮 （如马普替林） （如氯丙咪嗪） 1990-2000年 选择性可逆性MAOI 瑞玻西汀 SSRIs 曲唑酮 达体朗 SNRIs SARI NDRI 度洛西汀 尼法唑酮 氨非他酮 吗氯贝胺 米氮平 中草药等第10页/共37页 11May 29, 2023西酞普兰