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蛋白质及氨基酸代谢; 本章着重讨论蛋白质在机体内的降解,以及氨基酸的分解和合成的共同代谢途径。; 第一节 蛋白质的降解;二、蛋白质降解的反应机制
真核细胞降解蛋白质有两种体系,溶酶体无选择的降解蛋白质,而泛肽给选择降解蛋白质加以标记,这一过程需要消耗ATP,有关的机制将在蛋白质生物合成一章介绍。 ;蛋白质降解的泛肽途径;三、机体对外源蛋白质的需要及消化作用
外源蛋白质在哺乳动物的消化道被分解为氨基酸才能吸收,一个70kg的人每天大约有400g的蛋白质周转,其中约1/4被降解或转变为葡萄糖,需要外源蛋白质补充,其余3/4在体内再循环。
细胞内不同的蛋白质周转速度差别很大。
;;消化道内几种蛋白酶的专一性;氨基酸代谢库;第二节 氨基酸的分解代谢;氧化脱氨基作用;酶;转氨基作用;转氨酶;3、联合脱氨基作用;转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联;二、氨基酸的脱羧基作用; 氨基酸脱羧基生成的胺类有不少是生理活性物质,如γ-氨基丁酸是重要的神经递质,组胺有降血压作用,酪胺有升血压作用。过多的胺类有毒,可以被氧化成醛类和氨,醛类氧化成脂肪酸,氨生成尿素。;三、氨基酸分解产物的排泄;血 氨;(一)、氨的排泄方式;(二)、氨的转运 ;B)谷氨酰胺(glutamine)的运氨作用 :;(三)、尿素的生成
1、尿素循环的发现
1932年德国学者Hans Krebs等发现在肝脏切片悬浮液中加入鸟氨酸,瓜氨酸和精氨酸可以促进尿素生成, 早就知道精氨酸可以分解生成鸟氨酸和尿素,尿素循环因此提出。;;2、鸟氨酸循环(ornithine cycle)的主要反应过程为:
1.氨基甲酰磷酸的合成:
此反应在线粒体中进行,由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoyl phosphate synthetase -Ⅰ ,CPS-Ⅰ)催化,该酶需N-乙酰谷氨酸(AGA)作为变构激活剂,反应不可逆。
?
氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(AGA,Mg2+)
NH3 + CO2 + H2O + 2ATP
H2NCOOPO3H2 + 2ADP + Pi ;2.瓜氨酸的合成:
在线粒体内进行,由鸟氨酸氨基甲酰转移酶(ornithine carbamoyl trans-ferase,OCT)催化(该酶需生物素作辅基),将氨基甲酰基转移到鸟氨酸的γ-氨基上,生成瓜氨酸。
OCT
H2NCOOPO3H2 + H2N(CH2)3CH(NH2)COOH
H2NCOHN(CH2)3CH(NH2)COOH + Pi ; 3.精氨酸琥珀酸的合成:
转运至胞液的瓜氨酸在精氨酸琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase)催化下,消耗能量合成精氨酸琥珀酸。精氨酸琥珀酸合成酶是尿素合成的关键酶。
?
H2NCOHN(CH2)3CH(NH2)COOH + HOOCCH2CH(NH2)COOH + ATP
HOOCCHCH2COOH
精氨琥珀酸合成酶
N=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH +AMP+PPi+ H2O
;4.精氨酸琥珀酸的裂解:
在胞液中由精氨酸琥珀酸裂解酶(argininosuccinate lyase)催化,将精氨酸琥珀酸裂解生成精氨酸和延胡索酸。
? HOOCCHCH2COOH
|
N=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH
HN=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH+HOOCCH=CHCOOH;5.精氨酸的水解:
在胞液中由精氨酸酶的催化,精氨酸水解生成尿素(urea)和鸟氨酸(ornithine)。鸟氨酸可再转运入线粒体继续进行循环反应。
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