核苷酸类药物经治慢性乙型肝炎的治疗策略.pptxVIP

核苷酸类药物经治慢性乙型肝炎的治疗策略第一页，共二十七页，2022年，8月28日2015APASL慢性乙型肝炎治疗目标和终点在全球消除HBV感染：通过接种疫苗、药物治疗和阻断传播[A1]阻止疾病向肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、肝癌、死亡的进展，从而提高生活质量，延长生存期[A1]理想终点：停药后持久的HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清学转换[A1]满意终点：HBeAg阳性：停药后持久的病毒学应答与HBeAg血清学转换 HBeAg阴性：停药后持久的病毒学应答[A1] 可接受的治疗终点：保持HBV DNA 低于检测值下限[A1] :8088/pc/detail/13722.第二页，共二十七页，2022年，8月28日慢性乙肝患者追求“治愈”之路临床越接近“治愈”，远期预后越好，患者疾病负担越小理想终点抗-HBs阳性满意终点从HBeAg到抗HBe的血清学转换治愈？！HBsAg消失HBeAg减少肝硬化 ?肝细胞肝癌 ?存活 ?生活质量 ? 基本终点HBV DNA抑制1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531–561.第三页，共二十七页，2022年，8月28日慢性乙型肝炎治疗的长期目标： 持续改善患者的生活质量、预防疾病进展和延长存活率CHB初治患者的抗病毒治疗干扰素强效、低耐药核苷（酸）类似物第四页，共二十七页，2022年，8月28日相关概念及界定初治与经治： 初治是指从未接受或未接受过超过3个月以上的正规抗病毒药物治疗； 经治是指接受过超过3个月以上的正规抗病毒药物治疗，包括已经停药或仍在治疗。第五页，共二十七页，2022年，8月28日相关概念及界定复发（Relapse） 接受抗病毒治疗的慢乙肝患者停药后： 达到了治疗结束时的应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转，ALT或AST在停药后的再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高第六页，共二十七页，2022年，8月28日核苷（酸）类似物经治患者低基因屏障核苷类似物治疗患者 ----如何降低耐药发生率阿德福韦酯疗效欠佳患者核苷（酸）类似物耐药患者的挽救治疗停药后复发患者的再治疗核苷（酸）类似物治疗后发生HBeAg消失/血清学转换后的处理第七页，共二十七页，2022年，8月28日核苷（酸）类似物经治患者低基因屏障核苷类似物治疗患者 ----如何降低耐药发生率阿德福韦酯疗效欠佳患者核苷（酸）类似物耐药患者的挽救治疗停药后复发患者的再治疗核苷（酸）类似物治疗后发生HBeAg消失/血清学转换后的处理第八页，共二十七页，2022年，8月28日核苷（酸）类似物治疗遇困扰超过90%的患者渴望安全停药1长期治疗存在隐患不足30%经NA长期治疗能达到停药标准：HBeAg血清学转换2-10不良反应及耐药发生率可能随疗程增加而增加2,12,13阿德福韦：肾毒性与低磷血症替比夫定：肌病与神经病变替诺福韦：肾毒性、低磷血症、骨密度减少不足30%的达到停药标准停药后能持久应答11停药易复发张鸿飞,等.2012.25(6):339-342; 2.EASL. J Hepatol 2012;57:167–85；3.Lok AS, et al. J Hepatol 2009;50:661–2;4.Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6:531–61;5.中华医学会肝病学分会.中国病原生物学杂志 2011;6:7-77；6.姚光弼,等.肝脏,2007；7.Mao YM, et al. APASL 2009;8.姚光弼,等.中华肝脏病杂志.2009;9.Jia JD, et al. J Hepatology.2007;10.Heathcote EJ,et al.Gastroenterology.2010.;11, Reijnders J et al. Gastroenterology 2010;12. Trépo C,et al.Lancet 2014;13.Wong ,et al. Semin Liver Dis.2013.第九页，共二十七页，2022年，8月28日NUC治疗1年后，继续治疗新增HBeAg转换率低100100治疗1年治疗2年8080继续治疗1年新增HBeAg血清学转换率10%6060HBeAg血清学转换率(%)HBeAg血清学转换率(%)7%3%404030.07%6%232120182015.1159800ETV3LAM1ADV2LDT4,5*LAM =拉米夫定, ADV=阿德福韦，ETV =恩替卡韦, TDF =替诺福韦, LDT = 替比夫定*GL