无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案.pptxVIP

第1页/共20页无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案第2页/共20页 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案热风循环隧道式灭菌干燥机预热进瓶灭菌出瓶冷却第3页/共20页 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 2010版GMP 附录1：无菌药品 第二章 原则 第三条 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其他质量特性决不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。不溶性微粒进入人体内的影响.pdf 不溶性微粒进入人体内的影响.pdf不溶性微粒不溶性微粒进入人体内的影响.pdf进入人体内的影响不溶性微粒进入人体内的影响.pdf.不溶性微粒进入人体内的影响.pdfpdf 第4页/共20页热风循环式灭菌干燥机远红外灭菌干燥机 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案干热灭菌烘箱的分类 远红外辐射型干热灭菌烘箱（不建议使用） 热风循环式干热灭菌烘箱第5页/共20页 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案隧道式灭菌干燥机可见异物的风险控制1.高效过滤器完整性测试（PAO测试）2.过滤器出口风速确认3.烘箱室内的洁净度确认4.烘箱腔体内壁的焊接方法5.高效过滤器的安装6.灭菌程序的设定即对网带传送速度和高温区温度的确认7.空载、满载热（温度）分布的验证8.烘箱腔室内碎玻屑的处理第6页/共20页PAO检测口高效过滤器完整性检测仪 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 1.高效过滤器完整性测试 为什么过滤器要进行完整性测试新版GMP标准：附录1 无菌药品 第72条 （一） 进入腔室的空气应当经过高效过滤器过滤，高效过滤器应当经过完整性测试。 过滤器在高温状态下四周的密封胶易溶化，会造成泄漏。 过滤器PAO动态录像验证方法第7页/共20页风速检测 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 2.过滤器出口风速确认 预热段和冷却段过滤器出口风速为0.36-0.54m/s，高温段过滤器出口风速确认为0.54-0.65m/s；根据工艺条件确认。 A级 A级第8页/共20页 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 3.隧道式烘箱室内的洁净度确认 隧道式烘箱室内的悬浮粒子和洁净度确认用手持式悬浮粒子检测仪，检测预热段、高温段及冷却段是否符合A级悬浮粒子要求。第9页/共20页内腔满焊未抛光处理内腔采用满焊并抛光处理内腔采用点焊 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 4.烘箱腔体内壁的焊接方法采用满焊并抛光处理，避免采用点焊或未经抛光处理××第10页/共20页 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 5.高温高效过滤器的安装 灭菌干燥机高温高效过滤器采用负压密封方式，无需使用密封条和打密封胶密封【注：新版GMP附录一 第七十二条 干热灭菌时，灭菌柜室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。第四十一条：过滤器应当尽量不产生脱落纤维。严禁使用含石棉的过滤器。过滤器器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量造成不利影响】第11页/共20页 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 6.灭菌程序的设定（即对网带传送速度和高温区温度的确认）） 非最终灭菌产品灭菌温度建议：在280℃~320℃之间，根据工艺不同温度可适当调整。 最终灭菌产品灭菌温度建议：在200℃~250℃之间，根据工艺不同温度可适当调整。第12页/共20页 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 FH值概念： FH是干热灭菌的杀菌热力强度，系参照基准温度T0=170 ℃ 下的干燥灭菌时间得出，以分钟(min)来表示 。 计算公式： FH=∑△t·10（T1-T0）/Z 式中：T1----每个时间点实测温度； T0----灭菌保证温度（基准温度），取170℃。 Z-----温度变化升高的灭菌率。如果以去热原为目的，Z值取 54；如果以灭菌为目的，Z值取20； △t---灭菌时间，以分钟来计算。如果每半分钟取一个数据，5min中计算FH值为10个数据，则△t为0.5；如果5秒钟取一个数据，则△t为1/12， ∑代表每个时间段FH值的累加值。第13页/共20页 无菌药品生产瓶在杀菌干燥机灭菌中可见异物解决方案 《中国药典》附录ⅩⅦ灭菌法中“干热灭菌法”的要求以及FH值的计算： 本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道灭菌器等设备中，利用干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。不同灭菌程序的FH值程序FH杀菌值FH灭内毒素值温度时间计算值效率计算值