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病毒遗传与进化第1页/共26页第2页/共26页第三章 病毒的遗传与进化第一节 突变第二节 诱变第三节 基因重组第四节 病毒基因产物间的相互作用 第3页/共26页第一节 突变突变（mutation)是指基因组中核酸碱基顺序上的化学变化，可以是一个核苷酸的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。基因组变异 表型变异 第4页/共26页一、基因组变异1.位点变异:单个核苷酸改变2.缺失变异 (1)小段核苷酸缺失 (2)大段核苷酸缺失第5页/共26页位点变异第6页/共26页缺损型干扰(defective interfering,DI)突变株 这是一种缺失突变的产物。自身不能复制,只有在亲本野生株作为辅助病毒存在时才能复制,但又干扰亲本病毒的复制,导致后者数量减少。第7页/共26页DI突变株特点含正常的衣壳蛋白质只含有正常基因组的一部分只能在正常同源病毒同时存在时才能繁殖,这时同源病毒成为辅助病毒(helper virus)特异性地干扰同源病毒的繁殖,经连续传代后,DI颗粒增多第8页/共26页二、表型变异毒力变异抗原性变异空斑变异条件致死性突变株 如：温度敏感性(ts)突变株第9页/共26页三、突变率 DNA病毒复制具有校正（proofreading）功能 ，RNA的复制缺少校正机制，病毒RNA复制的错误率远远高于病毒DNA。 第10页/共26页第二节 诱变 紫外射线或X射线 亚硝基胍等化学试剂处理 定点诱变（site-directed mutagenesis） 将病毒基因组任何既定部位的核苷酸替换，或者使之缺失，或者插入另一段核苷酸。 第11页/共26页 第三节 基因重组 分子内重组（intramolecular recombination） 重配（reassortment） 第12页/共26页一、分子内重组 将两个有亲缘关系但生物学性状不同的毒株感染同一个宿主细胞，从而可发生核酸水平上的互换，产生兼有两亲本特性的子代，称为重组。第13页/共26页Recombination by break-rejoin of incompletely linked genes 第14页/共26页二、重配(reassortment) 对于分节段的RNA病毒，通过交换RNA节段而进行的重组称为重配。第15页/共26页 Reassortment by independent assortment during dual infection. 第16页/共26页第17页/共26页adapted fromTreanor JJ Infect. Med. 15:714第18页/共26页第四节 病毒基因产物间的相互作用 补偿作用（complementation） 表型混合（phenotypic mixing） 基因型混合（Genotype mixing）第19页/共26页一、补偿作用（complementation） 是指在感染的细胞中，病毒蛋白质之间由于相互作用的结果，拯救了一种或两种病毒或增加了病毒的产量。第20页/共26页二、表型混合（phenotype mixing） 两种病毒混合感染后，一个病毒的基因组偶尔装入另一病毒的衣壳内，或装入两个病毒成分构成的衣壳内，发生表型混合。第21页/共26页PHENOTYPIC MIXING第22页/共26页PHENOTYPIC MIXINGno changes in genomepossibly altered host rangepossibly resistant to antibody neutralization第23页/共26页表型混合特点：两株病毒混合感染时，装配过程发生错误形成主要表现为耐药性，抗原性等改变，基因并未改变，改变的生物学性状不能遗传第24页/共26页三、基因型混合（Genotype mixing） 指两种病毒的核酸偶尔混合装在同一病毒衣壳内，或两种病毒的核衣壳偶尔包在一个囊膜内，但它们的核酸都未重组合，所以没有遗传性。第25页/共26页virus Avirus B或POLYPOIDY第26页/共26页感谢您的欣赏