分子生物学第二章DNA结构与功能.pptxVIP

2 DNA结构与功能第1页，共265页。主 要 内 容 染色体 DNA的结构 DNA的复制 DNA的修复 DNA的转座第2页，共265页。一、染色体（Chromosome) 内容提要：细胞周期染色体与染色质染色体的结构和组成（ 原核生物 、 真核生物）核小体原核生物和真核生物基因组结构特点比较 第3页，共265页。（一）细胞周期第4页，共265页。（二）染色体与染色质 染色体（chromosome）是细胞在有丝分裂时遗传物质存在的特定形式，是间期细胞染色质结构紧密包装的结果。 真核生物的染色体在细胞生活周期的大部分时间里都是以染色质(chromatin)的形式存在的。 染色质是一种纤维状结构，叫做染色质丝，它是由最基本的单位—核小体(nucleosome)成串排列而成的。第5页，共265页。（三）染色体的结构和组成原核生物(prokaryote) 第6页，共265页。第7页，共265页。{}DNA核小体染色体{组蛋白： H1 H2A H2B H3 H4蛋白质非组蛋白真核生物染色体的组成?核小体组蛋白(nucleosomal histone)：H2B、H2A、H3和H4,帮助DNA卷曲形成核小体的稳定结构?H1组蛋白：在构成核小体时H1起连接作用, 它赋予染色质以极性。第8页，共265页。1、组蛋白(histone) 真核生物染色体的基本结构蛋白 富含带正电荷的Arg和Lys等碱性氨基酸 碱性蛋白质 可以和酸性的DNA紧密结合（非特异性结合）；第9页，共265页。组蛋白的一般特性： i) 进化极端保守性: 不同种生物组蛋白的氨基酸组成十分相似。 其中H3、H4最保守； H2A、H2B变化相对大； H1变化更大。 H3、H4可能对稳定真核生物的染色体结构起重要作用。保守程度：H1 H2A、H2B H3 、H4上海生化所分子遗传学1998年试题： 在真核生物核内,五种组蛋白（H1 H2A H2B H3 和H4）在进化过程中，H4极为保守，H2A最不保守（ ）第10页，共265页。ii)无种属组织特异性: 到目前为止，仅发现鸟类、鱼类及两栖类红细胞染色体不含H1而带有H5； 精细胞染色体的组蛋白是鱼精蛋白。第11页，共265页。iii)肽链氨基酸分布的不对称性 碱性氨基酸集中分布在N端的半条链上，大部分疏水基团分布在C端； 可能与它们的功能相互作用有关: 碱性的半条链易与DNA的负电荷区结合，而另外半条链与其它组蛋白、非组蛋白结合。第12页，共265页。iv)H5组蛋白的特殊性： 富含赖氨酸（24%）、丙氨酸（16％）、丝氨酸（13％）、精氨酸（11％）。 H5的磷酸化可能在染色质失活过程中起重要作用。第13页，共265页。v)组蛋白的可修饰性 在细胞周期特定时间可发生甲基化、乙酰化、磷酸化和ADP核糖基化等。 H3、H4修饰作用较普遍，H2B有乙酰化作用、H1有磷酸化作用。 H2A、H2B、H1不明显。第14页，共265页。修饰作用的特点： ——降低组蛋白所携带的正电荷。第15页，共265页。组蛋白修饰的意义： 一是改变染色体的结构，直接影响转录活性； 二是核小体表面发生改变，使其它调控蛋白易于和染色质相互接触，从而间接影响转录活性。第16页，共265页。 简述真核生物染色体上组蛋白的种类，组蛋白修饰的种类及其生物学意义中国科学院2003年硕士研究生入学《生物化学与分子生物学》试题第17页，共265页。2.非组蛋白 占组蛋白总量的60％－70％，种类很多，20－100种，常见有15－20种； 包括酶类、如RNA聚合酶及与细胞分裂有关的收缩蛋白、骨架蛋白、核孔复合物以及肌动蛋白、肌球蛋白、微管蛋白、原肌蛋白等。 可能是染色质的结构部分。第18页，共265页。高速泳动（high mobility group protein， HMG)蛋白： ——能与DNA结合，也能与H1结合，可能与DNA的超螺旋结构有关。DNA结合蛋白： 能是一些与DNA的复制或转录有关的酶或调节物质。A24非组蛋白： 其C端与H2A相同，但它有两个N端，一个N端的序列与H2A相同，另一个与泛素相同；其大小与H2A差不多，酸性，含较多的谷氨酸和天冬氨酸，位于核小体内，功能不祥。第19页，共265页。非组蛋白 ?非组蛋白具多样性和异质性 ?对DNA具有识别特异性，又称序列特异性DNA结合蛋白 (sequence specific DNA binding proteins) ?具有多种功能，包括基因表达的调控和染色质高级结构的形成。 第20页，共265页。3.真核生物基因组DNA C值: 是一种生物的单倍体基因组DNA的总量。 C值反常现象（C-value paradox)/ C值矛盾: 真核细胞基因组的最大特点是它含有大量的重复序列