前列腺癌的内分泌治疗.pptVIP

内分泌治疗预期结果 完全缓解：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均正常。 部分缓解：原有肿瘤减少50%，无转移灶，淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。 治疗前、后PSA的最低水平，以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标，但不能判断是否有转移。 根据WHO的标准，肿瘤进展定义： a. 原发肿瘤增大25%以上。b. 新的肿瘤病灶出现。c. 原发肿瘤缩小甚至消失，但又有新的肿瘤病灶出现。 现在是1页\一共有26页\编辑于星期三 内分泌治疗的方法 目前临床内分泌治疗的方案包括:(1)单纯去势(手术或药物去势) (Castration)。(2) 单一抗雄激素治疗 (AAM)。(3)雄激素生物合成抑制剂。(4) 最大限度雄激素阻断 (MAB)。(5)根治性治疗前新辅助内分泌治疗 (NHT)。(6) 间歇内分泌治疗(IHT 或 IAD)。(7) 根治性治疗后辅助内分泌治疗 (AHT)o 现在是2页\一共有26页\编辑于星期三 去势治疗(castration) 1)手术去势:手术去势可使睾酮迅速且持续下降至极低水平(去势水平)。主要的不良反应是对患者的心理影响和治疗中无法灵活调节方案等问题，且有少数患者对内分泌治疗无效，因此一般应该首先考虑药物去势。 。 现在是3页\一共有26页\编辑于星期三 2) 药物去势:自首个人工合成的黄体生成素释放激素类似物 (LHRH-α) 长效的亮丙瑞林Cleuprorelin) 上市以来、亮丙瑞林，戈舍瑞林( goserelin)、曲普瑞林( triptorelin) 等药物在临床应用已经超过 15 年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方法。在注射 LHRH-α 后，睾酮水平逐渐升高， 1周时达到最高点(睾酮一过性升高)，然后逐渐下降，至 3~4 周时可达到去势水平，有极少数对激素治疗不敏感患者的睾酮不能达到去势水平。由于初次注射 LHRH-α时有睾酮一过性升高，故应在注射前 2 周或当日开始，给予抗雄激素药物至注射后 2 周，以对抗睾酮一过性升高所导致的病情加剧 (flare-up)。对于已有骨转移脊髓压迫的患者，应慎用 LHRH-α ，可选择迅速降低睾酮水平的手术去势。与 1 个月的剂型相比 3 个月的剂型使用更方便。针对不同的 LHRH-α 制剂，可考虑不同产品在使用，保存和患者的接受程度方面的差异。 现在是4页\一共有26页\编辑于星期三 3) 雌激素:雌激素作用于前列腺的机制包括:抑制 LHRH 的分泌，抑制雄激素活性，直接抑制睾丸 Leydig 细胞功能，以及对前列腺细胞的直接毒性。最常见的雌激素是己烯雌盼，可以达到与去势相同的效果，但心血管方面的不良反应发生率较高，目前已经很少使用。 现在是5页\一共有26页\编辑于星期三 目前常用的LHRHa还有二种 亮丙瑞林3.75mg，肌肉注射，每月一次。 布舍瑞林，有注射和滴鼻剂二种：500μg，皮下注射，每日3次，共7天，后每日皮下注射200μg中用滴鼻制剂，每日滴6次，每次1滴。 现在是6页\一共有26页\编辑于星期三 现在是7页\一共有26页\编辑于星期三 现在是8页\一共有26页\编辑于星期三 不良反应 开始使用LHRHa时，LH受到刺激，睾酮在 2-3周内分泌增生，令病人处于“急性加剧 期”，临床症状可加重，如骨瘤加剧，骨髓 贮存不足，脊髓受压，甚至偏瘫及死亡。 故开始使用LHRHa前及过程中应给予抗雄 性激素制剂。 潮热、性欲降低ED。 现在是9页\一共有26页\编辑于星期三 (单一抗雄激素治疗 (AAM) 1)目的:单一应用较高剂量的雄激素受体拮抗剂，抑制雄激素对前列腺癌的刺激作用及雄激素依赖前列腺癌的生长，而且几乎不影响患者血清睾酮和黄体生成素的水平。 2) 适应证:适用于治疗局部晚期，无远处转移前列腺癌，即 T3~4NxMOo 3) 方法:推荐应用非类固醇类抗雄激素类药物，如比卡鲁安 150mgQd. 4) 结果:与药物或手术去势相比，总生存期 无显著差异;服药期间，患者性能力和体能均明显 提高，心血管和骨质疏松发生率降低。 现在是10页\一共有26页\编辑于星期三 雄激素生物合成抑制剂治疗 前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶 CYP17 ，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成。目前用于无症状或轻微症状的 mCRPC 患者，或不适合化疗的症状性 mCRPC 患者的一线治疗，以及化疗后有病情进展的 mCRPC 患者的一线治疗。国际 COU-AA-301 注册研究