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脉冲剪切力对血管内皮细胞ACE2的表达调节及分子机制 概述 COVID-19疫情大流行，导致全球卫生危机，而ACE2（血管紧张素转换酶2）是SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合症冠状病毒2）病毒入侵人体的关键受体。因此，了解ACE2在正常条件下的表达调节机制显得尤为重要。最近的研究表明，脉冲剪切力（pulsatile shear stress，PSS）是调节血管内皮细胞（endothelial cells，ECs）ACE2表达的一个重要因素。本文将探讨PSS是如何调节ECs ACE2表达的，以及相关的分子机制。 PSS是什么？ PSS是指血液流动对血管内皮细胞的作用力，它是由于冲击、折叠和阻力造成的。多种因素会影响PSS的大小和方向，包括血流速度、血管形态和血液黏滞度。研究表明，大多数心血管疾病发生在PSS异常的血管中。 PSS对ACE2的调节 ACE2是一种跨膜蛋白，主要表达在肺部、肾脏、心脏和血管内皮细胞等组织中。ACE2具有降低血压和抗纤溶等多种生理功能，同时也是SARS-CoV-2进入人体的重要受体。 近期的研究表明，PSS可以调节ECs中ACE2的表达。研究发现，相较于动静脉血管中的常见的、相对稳定的切应力（steady shear stress，SSS），PSS可以显著提高ECs ACE2的表达。而这一结果并不是由于PSS比SSS更高的切应力导致的，而是由于其在数分钟内反复变化的特性。即在PSS作用下，ECs会发生多次周期性的膜张萎缩，这种反复的周期性拉伸对ECs中ACE2的表达起到调节作用。 PSS调节ACE2表达的分子机制 通过RNA-seq和微阵列分析，研究人员发现，PSS可以调节ECs中大量的基因表达，其中包括ACE2。而且，经过进一步的机制研究发现，PSS通过调节多种信号通路来影响ACE2的表达，主要包括以下几个方面： 1.特定的转录因子：PSS可以激活一些转录因子，如因子KLF2和KLF4等，它们可以上调ACE2的表达。 2.miRNA的表达：miRNA是调节基因表达的重要因素。研究发现，在PSS作用下，ECs中miRNA-92a的表达和ACE2的表达呈负相关。 3.ERK1/2和AKT的激活：ERK1/2和AKT是常见的信号通路，在PSS作用下可以受到激活。而且，研究表明，这两种信号通路对ACE2的调节作用是相反的。 4.组蛋白修饰：组蛋白修饰能够通过改变DNA开放度和访问性来调节基因转录。在PSS作用下，ECs中的组蛋白修饰程度发生变化，特别是组蛋白甲基转移酶（HMT）的活性有所增加，这导致ACE2基因的表达水平上调。 结论 总之，PSS是一种重要的生理刺激，可以通过多种分子机制上调ECs中ACE2的表达。这一发现对于COVID-19疫情的预防和治疗具有重要意义，同时也有助于我们更好地理解ACE2的生理功能和细胞内信号通路的调节机制。