生物制药发酵工艺一篇.pptxVIP

生物制药发酵工艺一篇第1页/共47页 3．中国的三大药源中国药典2005年版分一部、二部和三部。药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；药典三部收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。第2页/共47页 生物药物——是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。第3页/共47页 现代生物药物分四大类基因重组多肽、蛋白类治疗剂基因药物：以遗传物质 DNA、 RNA为物 为物质基础制造的药物天然生物药物合成或半合成生物药物第4页/共47页 第5页/共47页 第一节 生物药物的研究范围一、生物药物的发展简史传统生物制药技术阶段（Traditional biopharmaceutics）指从生物材料粗加工制成粗制剂阶段。（1）公元4世纪葛洪《肘后良方》—海藻治瘿病（2）公元631～682，孙思邈羊肝治“雀目”（3）神农，用蟾酥治疗创伤第6页/共47页 2. 近代生物制药发展阶段（Recent Biopharmaceutics）（1）脏器制药与微生物制药时期 20世纪20年代：胰岛素、甲状腺素、EAA、EFA、VitC 20世纪40年代：青霉素 20世纪50年代：皮质激素、垂体激素 20世纪60年代：酶制剂、维生素第7页/共47页 （2）生化制药工业时代 60年代后，生物分离工程技术与设备广泛应用。生化产品达600多种。第8页/共47页 3. 现代生物制药阶段 现代生物制药阶段（ （Modern Modern Biopharmaceutics Biopharmaceutics） ） 特点是以基因工程为主导，包括细胞工程、发 特点是以基因工程为主导，包括细胞工程、发酵工程、酶工程和组织工程为技术基础。 酵工程、酶工程和组织工程为技术基础。 1982.10重组Ins上市，迄今已有166多种生物技术药物投放市场，369种进入三期临床，760多种进入I-II期，2600多种处于临床前 研究。第9页/共47页 二、《 生物制药工艺学 》的内容 1．生化制药与微生物制药工艺2 生物技术药物与生物制品制造工艺3 相关生物医药产品生产工艺课程含三大部分内容： 课程含三大部分内容：（ 1）基础篇：生物制药工艺技术基础（ 2）技术篇：生物分离工程技术（ 3）品种篇：重要生物药物制造工艺第10页/共47页 课程任务通过学习本门课程应掌握：1 各类生物药物制造的工艺技术基础理论、原理、工艺过程和制剂技术质量控制2各类生物药物的来源、结构、性质与临床用途。第11页/共47页 第二节 生物药物的性质与类别生物药物的特性 （一）药理学 (pharmacology)特性：1 、活性强: 体内存在的天然活性物质 2、治疗针对性强 、基于生理生化机制。3、毒副作用一般较少，营养价值高 4、可能具免疫原性或产生过敏反应第12页/共47页 (二)、理化特性： 1. 含量低、杂质多、工艺复杂、收率低、技术要求高 2. 组成结构复杂，具严格空间结构，生物学 因素不稳定 3. 生物材料易染菌和腐败 4.生物药物制剂的特殊要求第13页/共47页 第三节 生物药物的发展与展望1．生物技术药物研究进入蛋白质工程药物时代第一代重组药物：一级结构与功能和天然活性蛋白质完全一样；第二代重组药物：对天然产物表达物进行 简单修饰，如PEG化或糖基化；第三代重组药物时代：蛋白质工程药物， 在DNA水平上，合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的是提高活性；减少或消除毒 副作用；提高体内外稳定性；产生新的功能作用第14页/共47页 2. 治疗性抗体发展迅猛 FDA已批准17种治疗性抗体，在抗肿瘤、治疗风湿性关节炎，防止感染、抗血小板凝集等方面疗效突出。在369种进入临床试验的生物技术药物中有75种是抗体类产品，预计2013年会有26种上市。第15页/共47页 3. 哺乳动物细胞表达产物所占比重快速增加 2012年已批准创新生物技术药物：酵母表达产品2种E.coli表达产品4种，表示它表达多肽有优势，而通过动物细胞表达系统22种（包括抗体、酶、凝血因子）第16页/共47页 第二章 生物制药工艺技术基础第一节 生物药物提取、分离、纯化技术基础一、生物材料的选择 1．生物活性物质存在部位：胞内、胞外、胞浆、质膜、器膜、周质 2．生物材料的采集与质控（ 1）品种鉴定（ 2）防止污染与感 （ 3）选择富集目的物材料（ 4）冷冻保存第17页/共47页 二、生物活性物质物质常用的提取方法与优化（一）几种常用提取方法1．酸、