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代谢工程改造微生物合成甾体药物中间体ADD和TS
代谢工程是指通过改造微生物的代谢通路来实现对目标物质的高效合成或生产。在合成甾体药物中间体ADD(androsta-1,4-diene-3,17-dione)和TS6000(3β,5α,17-trihydroxypregnane-20-one)方面,代谢工程可以通过以下几个步骤来实现:
1.选用合适的微生物
在代谢工程中,合适的微生物是非常重要的。对于ADD和TS6000的生产,可以选择大肠杆菌、快速生长的毛霉等微生物作为生产菌株。
2.用基因工程技术改造代谢通路
在微生物中,合成ADD和TS6000的关键酶是异戊二烯基丙酮酸合成酶(IPAS)和3β-羟基甾酮去氢酶(3β-HSD)等。通过基因工程技术,可以将这些关键酶的基因引入到微生物的基因组中,并在适当的条件下进行表达,从而实现高效合成目标物质。
3.优化发酵条件
在选用合适的微生物和改造代谢通路后,还需要对发酵条件进行优化,包括温度、pH、氧气含量等,以提高产量和纯度,降低成本和生产周期。
4.提高产品稳定性和纯度
ADD和TS6000在长时间保存期间容易分解、失活和氧化。为了提高产品的稳定性和纯度,可以通过添加保护剂、脱色剂和抗氧化剂等手段,或优化产品提纯方法来实现。
总之,代谢工程可以通过改造微生物的代谢通路,为ADD和TS6000的高效合成提供支持。
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