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消化系统疾病用药第1页/共39页第2页/共39页消化道溃疡的发病机制（平衡学说） 致溃疡因素（侵袭因子）修复及保护因子（防御因子）胃粘液碳酸氢盐前列腺素组织修复机能胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强防御因子第3页/共39页第4页/共39页第二节 抗消化性溃疡药 胃酸是由胃底及胃体泌酸腺中的壁细胞分泌，并受质子泵、神经、内分泌组织的直接或间接的调控。 凡能中和胃酸，直接或间接抑制胃酸分泌的药物，称为抗胃酸药。 分类： 中和胃酸药 H2受体阻断药 M1受体阻断药 胃泌素受体阻断药 壁细胞H+泵抑制药第5页/共39页第6页/共39页第二节 抗消化性溃疡药 胃酸是由胃底及胃体泌酸腺中的壁细胞分泌，并受质子泵、神经、内分泌组织的直接或间接的调控。 凡能中和胃酸，直接或间接抑制胃酸分泌的药物，称为抗胃酸药。 分类： 中和胃酸药 H2受体阻断药 M1受体阻断药 胃泌素受体阻断药 壁细胞H+泵抑制药第7页/共39页一、中和胃酸药机制：通过中和胃酸?胃内酸度?胃蛋白酶活性（-）?对胃及十二脂肠粘膜的刺激? ?疼痛缓解。用途：用于胃及十二脂肠溃疡要求：作用强、快、持久，不产气、不吸收， 不致腹泻及便秘、对粘膜及溃疡面有 收敛和保护作用。 主张联合用药。第8页/共39页第9页/共39页一、中和胃酸药机制：通过中和胃酸?胃内酸度?胃蛋白酶活性（-）?对胃及十二脂肠粘膜的刺激? ?疼痛缓解。用途：用于胃及十二脂肠溃疡要求：作用强、快、持久，不产气、不吸收， 不致腹泻及便秘、对粘膜及溃疡面有 收敛和保护作用。 主张联合用药。第10页/共39页二、H2受体阻断剂西咪替丁 cimetidine雷尼替丁 ranitidine法莫替丁 famotidine机制：抑制组胺、胃泌素及拟胆碱药引起等引起的胃酸分泌，减少胃液分泌量、降低胃液蛋白酶浓度。用途：主要用于十二指肠溃疡及胃溃疡的治疗，对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡第11页/共39页第12页/共39页三、M1受体阻断药哌仑西平 pirenzepine机制：为新型抗胆碱药，选择性使胃壁细胞M1受体(-)?胃酸分泌?用途：治疗消化性溃疡、预防溃疡病出血四、胃泌素受体阻断药丙谷胺 proglumide机制：结构与胃泌素相似，竞争性阻断胃泌素受体?胃泌素分泌??胃酸、胃蛋白酶分泌?用途：胃及十二指肠溃疡等第13页/共39页五、胃壁细胞H+泵抑制药奥美拉唑 (omeprazole,渥米哌唑）药理作用：、抑制胃酸分泌与H+-K+-ATP酶的-SH结合?酶（-）?H+分泌?、促进溃疡愈合、抑制幽门螺杆菌用途： 胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等胃酸相关性疾病。第14页/共39页第15页/共39页抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌是一种存在于胃粘膜上皮细胞表面粘液中的G-杆菌，主要经口传染。被认为是消化性溃疡的首要病因，也是大多数病人长期迁延不愈或反复发作的主要原因。第16页/共39页分类：1.抗生素类： 阿莫西林、克拉霉素 2.人工合成抗菌药： 甲硝唑、替硝唑3.铋制剂： 次枸橼酸铋4.质子泵抑制药： 奥美拉唑第17页/共39页溃疡病治疗新三联： H+ -k+__ATP 酶抑制药 + 两种抗菌药 （ 阿莫西林+甲硝唑）第18页/共39页胃肠粘膜保护药 凡能增强胃、十二指粘膜防御功能的药物，称为胃肠粘膜保护药。一、硫糖铝 作用机制：　a.形成凝胶与溃疡面牢固结合?形成保护膜b.胃蛋白酶（-）c.胃粘液及HCO3-盐分泌?d.促进粘膜上皮细胞的更新 e.促进前列腺素合成和释放第19页/共39页第20页/共39页二、前列腺素类米索前列醇(misoprostol)作用： 1. 细胞保护作用：促进胃粘膜分泌胃 粘液和 HCO3- 2. 抑制胃酸分泌：影响腺苷酸环化酶 的活性而降低细胞内cAMP含量有关。第21页/共39页第22页/共39页三、铋制剂枸橼酸铋钾（bismuth potassium citrate)作用： 1.形成胶体铋沉着于粘膜上 2.促进胃粘膜分泌胃粘液 3.抗幽门螺杆菌第23页/共39页第三节 胃肠动力药一、胃肠动力药甲氧氯普胺（胃复安 metoclopramide)作用 DA(-) a 协调胃肠运动 b 镇吐 促进胃肠运动及CTZ的D2（-） c 催乳 下丘脑DA(-)?泌乳素 抑制因子释放（-） 第24页/共39页第25页/共39页用途 各种呕吐 消化不良 返流性食管炎 胆汁返流性胃炎 钡餐胃肠造影前用药 不良反应 大剂量? 锥体外系反应; iv?Bp?；致畸第26页/共39页多潘立酮(domperdone,吗丁啉)作用： 1、选择性阻断外周多巴胺受体 2、增加食管下段括约肌张力，防止胃－食管反流 3、增强胃蠕动，扩