生化遗传酶蛋白病.pptxVIP

生化遗传酶蛋白病第1页/共33页 2（略）2.酶活性降低或缺乏的原因酶完全不能合成——酶缺乏酶结构异常→功能性缺乏酶稳定性↓ → 酶降解速率↑改变酶与辅助因子结合的部位结构基因突变酶活性↓调控基因变异 → 酶合成数量↓第2页/共33页 33.遗传性酶病分类据代谢类型分：糖代谢异常氨基酸代谢异常脂类代谢异常嘌呤代谢异常……据代谢途径阻断的发病机理分7类（略）第3页/共33页 44.酶代谢途径 S5付产物S6ES3S4 S4终产物S1S2S2S3S3S4ES1S2 S1底物S2ES2S3 S3中间产物基因 酶代谢途径mRNA第4页/共33页 5一、氨基酸代谢病定义：基因突变，酶缺陷，aa(amino acid)代谢异常。第5页/共33页 6(一）苯丙酮尿症( phenylketonuria , PKU )1.主要临床特征（经典型） 发病率为 1 / 16000。智能发育不全是本病的主要特征。患儿出生时外貌正常,约至 3 ~ 4 个月时，渐渐出现智能发育不全，患儿步伐小，姿势呈猿步，肌张力增高，易激动，甚至惊厥，90 % 以上毛发发黄，肤白，甚至虹膜呈黄色。此外，患儿的汗和尿有一种腐臭味。第6页/共33页 7第7页/共33页 8第8页/共33页 9弟第9页/共33页 2.发病机理：p134 副产物↑苯丙氨酸苯丙氨酸 羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突变×第10页/共33页 11第11页/共33页 123.遗传特点 本病呈常染色体隐性遗传（AR），由苯丙氨酸羟化酶（ phenylalanine hydroxylase , PAH）遗传性缺乏引起。PAH 基因定位于 12q24.1，基因全长约93 kb，13个外显子，中国人中研究报道的有 10 多种点突变，是造成酶活性缺乏的主要原因。第12页/共33页 134.预防和治疗： 1)新生儿筛查……血中苯丙氨酸↑ 2)PCR产前诊断 3）停乳，低苯丙氨酸饮食，终生。第13页/共33页 14恶性PKU与经典PKU似参p135图区别：缺二氢蝶呤还原酶，致XH4缺。（不缺苯丙氨酸羟化酶）第14页/共33页 15（二）尿黑酸尿症 （alcaptonuria) (略）1.症状：儿童，尿黑酸尿。成人，尿黑酸尿，褐黄病（皮、耳、面、巩膜色素沉着）褐黄性关节炎。2.机理：参p134图，缺尿黑酸氧化酶。3.遗传：AR,3q21-q23。第15页/共33页 16（三）白化病（albinsm)分类：1.眼型。2.眼皮肤型 Ⅰ型 无酪氨酸酶 Ⅱ型 有酪氨酸酶1）Ⅰ型症状：皮肤乳白，毛发银白，虹膜及瞳孔淡红，羞明，眼球震颤，日晒皮肤易灼伤。 第16页/共33页 17第17页/共33页 18 第18页/共33页 2）机理要点：黑素细胞，黑素小体，（含酪氨酸酶）苯丙氨酸酪氨酸酶多巴黑色素基因突变×苯丙氨酸 羟化酶酪氨酸 临床症状：皮肤、毛发白色第19页/共33页 203）遗传特点：多为AR，11q14-21，有遗传异质性。4）治疗;5%对氨苯甲酸，防晒。Ⅱ型，少见，机理未明。第20页/共33页 21二、糖代谢病（一）半乳糖血症（ galactosemia )中间产物↑（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）Ⅰ型（经典型）1.症状：生后几天，呕吐、拒吮、腹泻。1周后：黄疸，肝肿大，腹水。1~2月内：白内障。几个月后：智力发育障碍，生长迟缓，血、尿中半乳糖高。第21页/共33页 乳糖半乳糖葡萄糖半乳糖 激酶1-磷酸半乳糖半乳糖1-磷酸 尿苷转移酶6-P-G基因突变×半乳糖、1-磷酸半乳糖在血中聚集，部分经尿排除。 3.遗传学：AR 9p13 4.预防和治疗： ① 新生儿筛查 ②停食乳类,代以豆浆，终生。 (吃不含乳糖和半乳糖的代乳品 出生3个月开始 )。三型比较，p139,表7-3（自学） 2. 代谢途径：肠乳糖酶第22页/共33页 23第23页/共33页 24（二）粘多糖累积症（mucopolysaccharidosis,MPS) 因缺糖苷酶、硫酸酯酶等酶致粘多糖分解产物在各组织中积累…分7型，参表7-4 p139MPSI-Ⅰ1.症状：面容粗陋，皮肤粗厚，智力低，体矮，多发性骨骼发育不良，肝脾肿大，组织细胞、尿中粘多糖高。2.机理：基因突变，缺溶酶体水解酶（α-L-艾杜糖苷酸酶），致粘多糖在体内聚集（如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素），3.产前诊断：测羊水细胞特异性酶活性 第24页/共33页 25 第25页/共33页 26 第26页/共33页 27第27页/共33页 28第28页/共33页 294.遗传：Ⅱ型为XR,余AR 举例…其他类型（自学）第29页/共33页 30