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DIC诊断与治疗研究进展;一、 关于发病机制 ;(一)强调组织因子(TF)在DIC发病中的主导作用 ;4、多种外源性物质具有TF样作用
5、TF通过双重途径激活凝血过程
6、炎性因子的致病作用:研究发现炎性因子
TNF-α、IL-6等可显著上调TF的表达,而抗
炎因子IL-10等可明显下调TF。不同部位细
胞表达及分泌的TF其生物活性差异极大
7、通过分子生物学技术调控TF取得显著进展
;TF,%;; ;(二)血小板活化在DIC发生中的作用 ;(三)DIC发病中的两个关键物
---凝血酶和纤溶酶;1、凝血酶(见图1) ;2、纤溶酶;纤溶酶原及纤溶激活剂共受体Annexin-Ⅱ相关研究及其临床意义:
a. Annexin-Ⅱ是纤溶酶原及组织纤溶酶原活化物
的共受体,其在APL细胞表面异常高表达
b. 原发性纤溶亢进是急性早幼粒细胞白血病
( APL)患者出血的重要原因之一
c. 三氧化二砷、维甲酸可改善与纤溶亢进相关的
出血症状,我们的研究提示,上述两种药物可
下调 Annexin-Ⅱ在APL细胞的表达,降低纤溶
活性
;纤溶系统在DIC中作用;3、炎性细胞因子等对DIC发病的作用;二、诊断标准及
临床分期分型;(一)诊断标准
2001年全国第七届血栓与止血会议标准
;一般诊断标准 ;3、实验室检查符合下列标准:
同时有以下三项以上异常
① 血小板低于100×109/L或进行性下降
② 纤维蛋白原<1.5g/L或呈进行性下降,或
>4.0g/L
③ 3P试验阳性或FDP>20mg/L或D-二聚体水平升
高(阳性)
④ 凝血酶原时间缩短或延长3秒以上或呈动态性
变化或APTT延长10秒以上
⑤ 疑难或其他特殊患者,可考虑行抗凝血酶、因
子Ⅷ:C及凝血,纤溶、血小板活化分子标记物
测定;肝病合并DIC的实验室诊断标准 ; 白血病并发DIC实验室诊断标准 ;基层医院DIC实验室诊断参考标准 ;按病理过程分型
1、血栓形成为主型
2、纤溶过程为主型
两者特征见表1;表1 血栓形成为主型与纤溶过程为主型DIC主要特点;按临床经过分型 ;表2 急性型与慢性型DIC的不同特点 ;(三)临床分期 ;临床前期(前DIC)
DIC临床前期亦称前DIC (Pre DIC)。是指在DIC基础??病存在的前提下,体内与凝血、纤溶过程有关各系统或血液流变学方面等发生了一系列病理变化,但尚未出现典型DIC临床症状及体征,或尚未达到DIC确诊标准的一种亚临床状态 ;
前DIC诊断参考标准
1999年全国第六届血栓与止血会议制定的前DIC诊断标准
1、存在易致DIC的疾病基础
2、有下列1项以上临床表现
① 皮肤、粘膜栓塞,灶性缺血性坏死及溃疡形成等
② 原发病的微循环障碍,如皮肤苍白、湿冷及紫绀等
③ 不明原因的肺、肾、脑等轻度或可逆性脏器功能障碍
④ 抗凝治疗有效
;3、有下列3项以上实验异常
① 正常操作条件下,采集血标本易凝固,或PT
缩短3s以上,APTT缩短3s以上
② 血浆血小板活化分子标志物含量增加,如
β-TG、PF4、TXB2、GMP-140
③ 凝血激活分子标志物含量增加:F1+2、TAT、
FPA、SFMC
④ 抗凝活性降低:AT活性降低,PC活性降低
⑤ 血管内皮细胞分子标志物升高:ET-1,TM
;日本厚生省DIC研究专家委员会制定的前DIC诊断标准 ;(四)DIC诊断的常用分子标志物; 1、TM
Wecla等发现:Pre DIC时,TM明显
升高,与正常对照及仅有DIC基础疾病
而无DIC发生倾向者比较有显著性差
异,提示其对Pre DIC诊断可能有重要
意义 ; 2、t-PA及PAI-1
二者均产生于内皮细胞,Koike-
K等发现,t-PA/PAI-1复合物是诊断
Pre DIC的敏感指标之一 ?
; 3、F1+2
F1+2是凝血酶原在凝血活酶的作用
下,最早释出的肽片断,它的存在标
志着凝血活酶已经形成,凝血酶原的
激活已经启动。Suzuki等的研究表
明,在Pre DIC患者,F1+2明显升高,
Yamamoto等也证实,约9
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