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淋巴浆细胞淋巴瘤第1页/共23页第2页/共23页LPL定义是一个由小B细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的肿瘤，通常累及骨髓、淋巴结和脾，不表达CD5，大多数病例有血清单克隆蛋白伴高粘滞血症或巨球蛋白血症，同时应排除其他淋巴瘤的浆细胞样/浆细胞的变异型。如LPL伴有骨髓受累及任何浓度的IgM单克隆丙种球蛋白病，则诊断为WM。第3页/共23页流行病学罕见，最近研究显示占结内淋巴瘤的1.5%发病年龄较大，中位年龄63岁男性稍多（53%）可能的病因：肝炎病毒C等第4页/共23页累及部位骨髓、淋巴结、脾、外周血结外侵润：如肺、胃肠道和皮肤第5页/共23页临床特点血清单克隆免疫球蛋白IgM(3mg/dl)，无血清M成分的病例，肿瘤细胞只产生但不分泌免疫球蛋白。高粘滞血症：10-30%，红细胞成缗钱状，视力降低视觉敏度，增加脑血管病发生的危险性。冷球血症神经性疾病：10%，原因可能为IgM与髓鞘抗原反应，冷球蛋白血症或免疫球蛋白沉积腹泻：IgM沉积在胃肠道凝血性疾病：IgM结合到凝血因子、血小板和纤维素上。 IgM也可以出现在除LPL的其他疾病，如脾边缘区B细胞淋巴瘤、慢淋、结外边缘区B细胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血症与LPL不是同义词。第6页/共23页淋巴结淋巴结LPL的生长方式是弥漫的，没有假滤泡，它在滤泡间生长，挤压淋巴窦。肿瘤细胞是小淋巴细胞，浆细胞样淋巴细胞（有丰富的嗜碱性胞质，但核呈淋巴细胞样）和浆细胞。这些浆细胞可有核内包涵体（Dutcher小体）。LPL可转化成弥漫大B细胞淋巴瘤。第7页/共23页骨髓和外周血骨髓：肿瘤性淋巴样细胞呈结节样或弥漫性间质浸润。外周血：也可出现肿瘤细胞，但血中白细胞计数低于CLL。血涂片中可见小淋巴细胞、浆细胞和浆细胞样淋巴细胞混合。第8页/共23页WM患者冷球蛋白血症第9页/共23页免疫表型肿瘤细胞表面和一些细胞的胞质中有Ig，通常是IgM(有时是IgG型，极少是IgA)，IgD(-)。肿瘤细胞表达B细胞相关抗原CD19, CD20, CD22, CD79a。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。注：CD5（-）和胞质中强表达Ig有助于与CLL鉴别。第10页/共23页遗传学Ig重链和轻链重排，V区有自发突变t（9；14）（p13；q32）PAX-5基因重排第11页/共23页细胞起源受刺激后向浆细胞分化的外周B细胞，可能与参与初次免疫反应的细胞有关或与生发中心后经历体细胞突变并能产生免疫球蛋白的细胞有关。第12页/共23页诊断标准（WHO)LPL小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞肿瘤常常骨髓受累，一些时候淋巴结和脾受累不符合其他任何可能具有浆样细胞分化的小B细胞淋巴系统肿瘤WMLPL伴有骨髓受累及任何浓度的IgM单克隆丙种球蛋白病第13页/共23页诊断标准（WM国际工作组）任何浓度的IgM单克隆丙种球蛋白病小淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞骨髓侵润弥漫的、间质的或结节状的骨髓侵润CD19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表达，而不能排斥诊断。第14页/共23页鉴别诊断小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞性(SLL/CLL) ：瘤细胞以小淋巴细胞为主，可见“免疫母细胞”，多数有假滤泡增生中心形成，瘤细胞表达表面免疫球蛋白，呈CD5(+), CD23(+), ZAP-70在未突变的病例中阳性。套细胞淋巴瘤(MCL) ：90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclin D1过表达支持MCL的诊断。第15页/共23页鉴别诊断滤泡性淋巴瘤：免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21) 或BCL-2基因重排有助于诊断。浆细胞性骨髓瘤：由大量具有显著核仁的不典型浆细胞组成。溶骨性损害、肾衰竭、IgG 或 IgA常见。免疫表型呈CD138 (+)，CD19(-)，CD20(-)。通常出现13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重链的基因位点）的易位。第16页/共23页预后临床病程惰性，中为生存时间5年。预后较差的因素：年老、周围血细胞减少、神经病变和体重减轻。有症状的患者一般用烷基化药物和泼尼松龙或嘌呤核苷类衍生物治疗。血浆置换可以治疗IgM相关的并发症。LPL不能被治愈，少数可转化成DLBCL.第17页/共23页第18页/共23页治疗适应症：出现免疫球蛋白不良效应的临床表现开始治疗如：高粘滞综合症hyperviscosity神经病变neuropathy器官巨大症organomegaly淀粉样变性病amyloidosis；冷球蛋白血症cryoglobulinemia冷凝集素疾病cold agglutinin disease与疾病相关的血