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混合性结缔组织病科室学习第1页/共55页 混合性结缔组织病第2页/共55页 定义connective tissue disease，MCTD是具有系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化(SSc)、多发性肌炎／皮肌炎(PM/DM)及多关节炎(相当于类风湿关节炎，RA)等疾病特征的临床综合征，其血清中有高滴度的抗U1RNP或有极高滴度的斑点型免疫荧光抗核抗体(IFANA)。 2023/6/5Am J Med 1972;52(2):14859 第3页/共55页 早期的概念（70年代）Sharp等1972年首先报道了一组血清中有抗RNP抗体的SLE，SSc和PM重叠的病例，并认为是一种新的风湿性疾病，称之为MCTD。这些病人肾脏和肺损害相对少，对糖皮质激素疗反应好。 2023/6/5第4页/共55页 Mixed Connective Tissue Disease (MCTD)Generalized CT disorder characterized by presence of anti-RNP with some clinical features of SLE, SSc, PMIncidence. 1/100000Peak incidence: 15-25 yearsFemale to male ratio: 10 to 12023/6/5第5页/共55页 2023/6/5Digital gangrene in MCTD第6页/共55页 第7页/共55页 第8页/共55页 第9页/共55页 2023/6/5第10页/共55页 80年代1980年Nimelstein等随访了Sharp当初报道的17例可资利用的病例，10例诊断为SSc，有些病例对中小剂量的糖皮质激素治疗反应不佳而需要大剂量的强的松治疗。此外抗RNP抗体并不总是持续存在也不和临床症状相关。 2023/6/5第11页/共55页 80年代Lázaro 和其同事对27例重叠综合征病人的临床和血清学进行了研究。他们发现抗RNP抗体阳性并不能明确的区分这组疾病。同样如果根据临床标准诊断MCTD，抗RNP抗体的预测价值降到38－69%。 2023/6/5第12页/共55页 90年代早期认为MCTD不累及肾脏，现已发现10－30%的病人有肾脏损害。还可有严重的肺部疾患，关节畸形，神经精神疾病，心脏炎和心包炎，且这些病变常常是进行性的，糖皮质激素治疗效果不佳。 2023/6/5Arthritis rheum 1995,38:259-266 第13页/共55页 MCTD有其特殊性但是这组病人与HLA－DR4有关联，病人血清中有高滴度的抗70KD U1RNP抗体而抗Sm抗体,抗Scl-70抗体和抗Jo1抗体阴性或阳性率极低,这一点不同于SLE，PM/DM和SSc。此外MCTD病人骨质侵蚀少且相对轻，血清类风湿因子阳性率仅约30－50%也不同于RA。 2023/6/5Hoffman RW, Cur Opin in Rheumatol 2000, 12:386第14页/共55页 依然是独立疾病虽然Sharp等当初描述的MCTD临床表现预后和激素治疗反应等并不尽准确。从免疫遗传学，临床表现及预后各方面来看MCTD仍然是一种结缔组织病的结论是逐渐得到公认的。在风湿病学教科书中承认MCTD是一种风湿病学范畴中独立的疾病。2023/6/5第15页/共55页 和SLE就是不同MCTD病因及发病机理尚不明确。MCTD是一种免疫功能紊乱的疾病，如抑制性Ｔ细胞缺陷，有自身抗体、高球蛋白血症、循环免疫复合物存在和组织中有淋巴细胞和浆细胞浸润等。和SLE不同的是MCTD对阳光不敏感，虽然普鲁卡因酰可引起U1RNP抗体升高，但药物和本病无关。 2023/6/5第16页/共55页 早期表现不典型 疾病早期病人表现为乏力，易疲劳，说不清楚的肌痛，关节痛，雷诺现象，手指肿胀或硬化、肺部炎性改变、肌痛和肌无力、食管功能障碍、淋巴结肿大、脱发、颧部皮疹以及浆膜炎等。此时常类似于RA，SLE，或分类不明的结缔组织病。如果这类病人有手肿或手指肿硬，血清中有高滴度的抗U1RNP抗体或有高滴度的斑点型IF-ANA阳性应考虑到病人将来可能发展成为MCTD。 2023/6/5 Arthritis Rheum 1999;42:899-909 第17页/共55页 早期的表现无特异性 MCTD的概念是SLE，SSc,PM/DM和多关节炎的重叠综合征。这些重叠表现很少同时出现，一般需几年时间才表现出具备诊断MCTD的特征。共同的临床特征和抗U1RNP抗体在早期是手肿，关节炎，雷诺现象，炎性肌病，和手指硬皮表现。 2023/6/5第18页/共55页 早期表现不典型然而病人并不一定同时具备MCTD的多种临床表现，重叠的特