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B淋巴细胞人卫医学免疫学;(一)BCR的基因结构及其重排;重链基因位于第14号染色体长臂,由编码可变区的V、D、J基因片段和编码恒定区的C基因片段组成;
轻链基因分κ基因和λ基因,分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂,由编码可变区的V、J基因片段和编码恒定区的C基因片段组成;
轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在。;40;(40);BCR的基因重排及其机制;重链可变区基因重排示意图;①重组激活酶—特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧的重组信号序列(recombination signal sequence,RSS)
②末端脱氧核苷酸转移酶—将核苷酸插入到DNA的断端
③DNA外切酶、DNA合成酶等;第9页/共40页;第10页/共40页;;等位基因排斥和同种型排斥;组合造成的多样性
连接造成的多样性
体细胞高频突变造成的多样性 ;40;第15页/共40页;体细胞高频突变 ;B细胞的分化;(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育;B;(四)B细胞中枢免疫耐受的形成;第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用;B细胞抗原受体复合物
B细胞共受体
协同刺激分子
其他表面分子 ;(一)B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR)复合物;结构:mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物
功能:
mIg:B细胞的特征性表面标志,识别结合特
异性Ag。
Igα/Igβ:胞质区含有免疫受体酪氨酸活化
基序,转导特异性抗原与BCR结合
所产生的信号。 ;ITAM;CD19/CD21/CD81复合体
CD19胞质区可传递活化信号;
CD21即CR2,可结合C3d,也是EB病毒受体。
功能:提高B细胞对抗原刺激的敏感性,加强B细胞活化信号的传导。;;B细胞活化需要双信号;(三)协同刺激分子;CD40:表达于成熟B细胞,配体CD40L(CD154)表达于活化T细胞,CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号, 对于B细胞分化成熟和抗体产生起着十分 重要的作用。
CD80(B7.1)和CD86(B7.2):在静 息B细胞不表达或低表达,在活化B细胞 表达增强,其受体是表达于T细胞上CD28 和CTLA-4,提供T细胞活化的第二信号。
ICAM-1、LFA-1;第31页/共40页;第32页/共40页;(四)其他表面分子;第三节 B淋巴细胞的亚群; CD5+B-1细胞
少数;
主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中;
无需Th细胞的辅助,主要产生低亲和力的IgM,能与多种不同的抗原表位结合,表现为多反应性;
属于固有免疫细胞,参与固有免疫;
能产生多种针对自身抗原的抗体,与自身免疫病的发生有关。;免疫记忆;第四节 B淋巴细胞的功能;(一)产生抗体介导体液免疫应答
1、中和作用
2、调理作用
3、参与补体的溶细胞或溶菌作用
4、ADCC
(二)提呈可溶性抗原
活化B细胞;第39页/共40页;感谢观看!
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