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难治性癫痫课件第1页/共40页 第2页/共40页 2005年（ILAE）对癫痫的定义 癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续性存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果。第3页/共40页 基本条件：至少一次癫痫发作。相伴随的状态：慢性脑功能障碍是癫痫的发病基础。癫痫新定义三要素能够增加将来出现发作可能性的脑部持久性改变：具有反复癫痫发作的倾向。第4页/共40页 癫痫综合症 在癫痫中,由特定症状和体征组成的特定癫痫现象称为癫痫综合症。癫痫性脑病： 指癫痫性异常本身造成的进行性脑功能障碍。 湖北医药学院附属东风总医院基 本 概 念第5页/共40页 难治性癫痫的定义目前普遍认可的定义目前国内吴逊教授等定义为“采用正规的药物治疗未能有效控制的癫痫”。参考文献：王学峰,肖　波,孙红斌.难治性癫痫.上海:上海科技出版社,2002.1,7,382,404.频繁的癫痫发作,至少每月4次以上,应用适当的抗癫痫药物正规治疗且血药浓度在有效范围内,至少观察2年,仍不能控制且影响日常生活,无进行性中枢神经系统疾病或颅内占位性病变。第6页/共40页 流行病学活动性癫痫患病率：即在最近某段时间（1年或2年）内仍有发作的癫痫病例数与同期平均人口之比。我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右。癫痫６００万７５%常规的一线抗癫痫药物治疗可获得满意疗效25﹪难治性癫痫１５０万人终生患病率：4‰-7‰第7页/共40页 医源性“难治性癫痫”(1) 诊断错误；(2) 发作分型不确切；(3) 选药不当；(4) 用药量不足；(5) 病人依从性差等。诱发因素持续存在,如患者忘药、断药、酗酒、熬夜等均可使临床发作经久不愈。属于这一类的非真性难治性癫痫, 只要纠正相应的“因素”就可以解决。第8页/共40页 难治性癫痫的原因先天遗传变异:West综合征,基因定位于Xq11.4 –Xpter;结节性硬化,基因定位于TSC1/TSC2; 原发脑部结构异常:脑皮质发育不良、脑神经元移行障碍、多脑回、巨小脑回、皮质异位、微小发育畸形等继发性的脑部病理因素:包括各种后天获得性损伤或疾病。主要有:海马硬化(或称颞叶内侧硬化、Ammon角硬化,HS)伴或不伴有海马以外的病理性改变　诱发癫痫的因素持续存在。 参考 AraiN,OdaM.Surgical neuropathology of intractable epilepsy [J]. Epilepsia. 1997, 38(Suppl6):11～16.第9页/共40页 易于成为难治性癫痫的危险因素:(1)复杂部分性发作、婴儿痉挛及Lennox－Gastaut 综合征等年龄依赖性癫痫性脑病；(2)发作频繁, 每天数次；(3)出现过癫痫持续状态；(4)有明确的病因, 尤其是先天性代谢异常、颅内发育障碍及脑外伤等。第10页/共40页 难治性癫痫的发病机制1.难治性癫痫脑组织中多药耐药基因异常表达多药耐药基因(MDR1)编码P-糖蛋白(MRP1)为细胞膜上本身所固有的一大类跨膜蛋白,MRP1只是ATP能量依赖性膜泵转运蛋白超家族中的成员之一。其具体的分子作用机制是依靠ATP的转化能量,像“泵”样将到达或进入细胞内的药物或细胞毒性物质泵出,最终真正作用于药物“靶点”的药物量降低,也就是临床上所表出来的药物耐药现象。2.点燃（Kindling）效应3.分子机制4.免疫机制第11页/共40页 难治性癫痫的主要类型1.特殊类型的癫痫综合征:常见的有大田原综合征(早发性婴儿癫痫性脑病)、婴儿痉挛征、Lennox gastaut综合征、腊斯默森综合征(Rasmussen’s Syndrome)、Sturge Weber综合征、持续性部份性癫痫、颞叶内侧癫痫等2.特殊病因引起的症状性癫痫,常见的有皮质发育不全性癫痫、慢性肿瘤性癫痫、糖尿病性癫痫、艾滋病性癫痫、重症颅脑外伤引起的头伤性癫痫等3.特发性或隐源性癫痫发展成为难治性癫痫。难治性癫痫在儿童以Lennox－Gastaut 综合征为代表, 在成人以颞叶癫痫最为常见。第12页/共40页 颞叶癫痫 颞叶内侧癫痫（杏仁核-海马发作） 颞叶外侧癫痫第13页/共40页 颞叶的解剖生理颞上回颞中回颞下回Wernicke区颞叶外侧第14页/共40页 颞叶的解剖生理颞叶内侧第15页/共40页 颞叶内侧癫痫（杏仁核-海马发作）为颞叶癫痫最常见的发作形式,多在5～10岁间发作。先兆:常表现为嗅幻觉、上腹部异常感觉和恐惧等。临床表现:常为复杂部分性发作,表现为行动停顿、凝视、口-消化道自动症等,常伴有明显的植物神经症状,较少发生继发性全身发作。第16页/共40页 发作后期：常有定向障碍，遗忘和失语。常有热性惊厥