羟乙基淀粉幻灯片制剂产品知识培训讲义.pptxVIP

羟乙基淀粉幻灯片制剂产品知识培训讲义第1页/共100页 2适应症治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释（ANH）。国家医保乙类药品第2页/共100页 3理想代血浆的特征第3页/共100页 4 羟乙基淀粉130/0.4的理化性质第4页/共100页 5采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉130/0.4。羟乙基淀粉130/0.4代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆，它在分子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力，又大大减轻了老一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。天然原料、理想的化学特性第5页/共100页 6更适宜的分子量大小和分布造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小快速通过肾清除的小分子很少即使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。低摩尔取代级和改进的 C2 /C6取代比产生了一种新的、更好的组合，使降解具有可控性。天然原料、理想的化学特性第6页/共100页 7平均分子量（Mw） 130，000道尔顿 分子取代级(MS) 0.4 取代方式（C2/C6）9∶1 水结合力 21mlH20/g HES 胶体渗透压(COP) 36mmHg 理论渗透压浓度 308mosmol/l PH值 4.0～4.5 容量效应 100%(至少6小时) 平台效应 4～6小时 血浆中的半衰期(t1/2) 1.4小时 第7页/共100页 8附注说明分子取代级 0.4：羟乙基淀粉分子基团中总糖基数与总羟乙基数的比值（0.4，既每10个糖基对应4个羟乙基团）。平均克分子取代级越高，α淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。C2∶C6：C2原子与C6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值 （9:1指C2原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是C6的9倍）第8页/共100页 9 快速的初始容量效力：输注30分钟内，容量扩充效应为100%,该100% 的容量效应，可以稳定维持4-6小时。 等容血液置换，可维持血容量至少6小时。 快速经肾脏清除：机体清除率高，达31.4ml/min，24小时几乎完全排 出体外。 即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少。羟乙基淀粉130/0.4的突出优势第9页/共100页 10 更大的推荐使用剂量 每天最大用量：33ml/kg体重/天；同时动物试验：按人体3倍量 输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。 羟乙基淀粉130/0.4 可以连续给药数天。羟乙基淀粉130/0.4的突出优势第10页/共100页 11安全性高 与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。 对肾功能无损害 天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性 疾病的风险,如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。 使用方便 价格相对便宜羟乙基淀粉130/0.4的突出优势第11页/共100页 12毒理学研究第12页/共100页 13体内与体外毒理研究研究 实验物种 剂量 观察期 结果亚急性毒理学致畸性胚胎毒性皮肤刺激抗原性局部耐受致突变溶血性 狗/大鼠 9g/kg体重/天（静注） 3月 无毒 大鼠/兔 5g/kg体重/天（静注） 12/16天 无致畸性 大鼠 最大5g/kg体重/天 35天 无胚胎毒性 豚鼠 皮试液 无刺激 豚鼠 0.3g（静注） 无抗原性 兔 30g（静注，动脉输液） 与0.9%NaCl无差异细胞培养 根据具体试验而定 无致突变性（包括人） 红细胞（人） 根据具体试验而定 不致溶血 第13页/共100页 14羟乙基淀粉130/0.4增加安全范围羟乙基淀粉130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允许人用剂量的3倍，突出其具有更大的安