药剂学课件-药物制剂的稳定性.pptVIP

2003-09-02 药剂学 * 四、药物制剂稳定性的其它方法 制成难溶性盐 青霉素G钾盐--普鲁卡因青霉素G (1:250) 改善包装 2003-09-02 药剂学 * 第三节 药物制剂稳定性实验方法 《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则， 申报新药必须进行稳定性研究， 考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律， 确定药品有效期。 2003-09-02 药剂学 * 第三节 药物制剂稳定性实验方法 留样观察法 加速实验法 温度加速试验 湿度加速试验 光加速试验 2003-09-02 药剂学 * 第三节 药物制剂稳定性实验方法 一、室温留样考察 按市售包装，在温度（25?2）℃、相对湿度（60?10）%的条件下放置12个月， 每3个月取样一次，考察388页项目。 6个月的数据用于新药申报临床研究， 12个月的数据用于申报生产， 12个月后继续考察，以确定药品的有效期。 反应实际问题， 但时间长，不易及时纠正 2003-09-02 药剂学 * 二、加速试验 （一）温度加速试验 （1）预试验 供试品开口置容器中，60℃放置10天，第5、10天取样，检测稳定性重点考察项目，同时考察风化失重情况 。 （2）正式试验 2003-09-02 药剂学 * （一）温度加速试验 （2）正式试验 a 常规试验（固体制剂） 恒温：40 ℃，恒湿：RH75% 每月取样分析， 3个月资料 用于新药申报临床试验， 6个月资料 用于申报生产。 2003-09-02 药剂学 * （一）温度加速试验 b 经典恒温法（液体制剂） 以一级反应为例 药剂学 药剂学 2003-09-02 药剂学 *  药物制剂的稳定性 第一节 概述 第二节 影响药物制剂稳定性的因素 和稳定化方法 第三节 药物制剂稳定性实验方法 2003-09-02 药剂学 * 第一节 概述 一、意义 药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备和贮存期间可能发生的 质量变化和影响因素， 增加药物制剂稳定性的各种措施， 预测药物制剂有效期的方法等。 药物制剂要求：安全、有效、稳定。 2003-09-02 药剂学 * 第一节 概述 药物制剂稳定性包括三方面： 化学稳定性：水解、氧化 物理稳定性：混悬剂结块，乳剂分层 生物学稳定性：微生物的污染 2003-09-02 药剂学 * 二、化学动力学原理 化学动力学原理研究化学稳定性中： ?药物降解的机理； ②药物降解速度的影响因素； ③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价； ④防止（延缓）药物降解的措施与方法。 2003-09-02 药剂学 * 药物降解公式: K:反应速度常数 C:反应物浓度 n：反应级数 t:反应时间 n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应 2003-09-02 药剂学 * 第一节 概述 级数 微分式 积分式 0 C=-Kt+C0 1 2 – 2003-09-02 药剂学 * 级数 t0.9 （有效期） t0.5 （半衰期） 是否与 C0有关 0 0.1 C0 K C0 2K 有关 1 0.1054 K 0.693 K 无关 2003-09-02 药剂学 * 三、化学降解主要途径 （一）水解反应 酯类，酰胺类 （二）氧化反应（自由基） 酚类，烯醇类 （三）其它 异构化，聚合，脱羧 2003-09-02 药剂学 * （一）水解反应 易水解药物:酯类、酰胺类 酯类（包括内酯） 盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸 酯类水解产生酸性物质， 灭菌后pH下降，有水解 2003-09-02 药剂学 * （一）水解反应 酰胺类（包括内酰胺） 氯霉素、青霉素类、头抱菌素类 （不稳定的??内酰胺环 ） 2003-09-02 药剂学 * （二）氧化反应 酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物） 烯醇类（维生素C） 芳胺类（如磺胺嘧啶钠） 吡唑酮类（如氨基比林、安乃近） 噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪） 光、氧、金属离子的影响 2003-09-02 药剂学 * 第二节 影响药物制剂稳定性的 因素和稳定化方法 处方因素 pH与广义的酸碱、溶剂、 离子强度、辅料 外界因素（环境） 温度、光线、空气、湿度与水分、 金属离子、包装材料等 2003-09-02 药剂学 * 一、处方因素的影响及解决方法 （一）pH与广义的酸碱 水解反应，极易受H+ 或