药剂学课件-药物溶液的形成理论.pptVIP

药物溶液的形成理论 第一节 药用溶剂的形成理论 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础， 以溶液状态使用的制剂： 注射剂； 内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； 外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等； 高分子溶液 一、药用溶剂的种类 （一）水 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药用水使用。 （二）非水溶剂 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。 二、药用溶剂的性质 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。 （一）介电常数 (dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得： ε = C/C0 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。 C0—电容器在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测空气的介电常数接近于1。 二、药用溶剂的性质 溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。 （二）溶解度参数(solubility parameter) △Ei是分子间的内聚能；Vi是物质在液态时的摩尔体积；δ是溶解度参数。 ΔHv是摩尔气化热；R是摩尔气体常数；T是热力学温度。 两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。 ?i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔHv-RT； ?i=[(ΔHv-RT)/ Vi]1/ 由于整个生物膜的?i平均值(21.07±0.82与正辛醇的?i值(21.07)接近，因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。 第二节 药物溶解度与溶出速度 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 有两种表示方法： 1. 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示； 2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。 一、药物的溶解度 药物溶解度有七种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。 （一）药物溶解度的表示方法 （二）溶解度的测定方法 1.药物的特性溶解度及测定方法 药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。 对新化合物而言更有意义。 1.药物的特性溶解度及测定方法 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方法： 在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。 2.药物的平衡溶解度及测定方法 药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。 平衡溶解度的测定曲线 ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ C 0 0 S0 S A 注意事项： 无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37 ℃）两种条件下进行； 如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统； 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间； 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。 1.药物溶解度与分子结构 相似相溶 氢键对药物的溶解度影响较大 药物分子与溶剂（极性）分子的氢键 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。 （三）影响药物溶解度的因素及 增加药物溶解度的方法 溶解度 药物分子形成分子内氢键 极性溶剂中的溶解度 非极性溶剂中的溶解度 2. 溶剂化作用和水合作用 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。 3. 多晶型的影响 对于可溶性药物， 粒子大小对