产品稳定性试验管理制度.pdfVIP

产品稳定性试验管理制度 1.目的 稳定性试验的目的是考察原料药、中间产品的性质在温度、湿度、光线等条件 的 影响下随时间变化的规律,为药品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的 确定提供 科学依据,以保障临床用药的的安全有效。并且通过持续稳定性考察 可以监测在有效 期内药品的质量,并确定药品可以或预期可以在标识的贮存条 件下,符合质量标准的各项要求。 2.适用范围 从上市前的贮存期限、包装形式、储运条件等的研究至上市后持续稳定性考察。 3.职责 质量检测中心专职管理员负责稳定性试验样品的管理和设备的维护,质量检测中 心和QA管理人员负责监督检查。 4.内容 4.1.稳定性分类 按照《中国药典》2015年版四部(9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则)及 法规的要求,稳定性研究可以分为以下几类: 4.1.1上市前阶段 A、影响因素试验 B、加速试验 C、长期试验 4.1.2上市后阶段 A、上市后持续稳定性考察(条件等同于长期稳定性试验) B、承诺稳定性试验(条件为加速试验和长期稳定性试验) 4.1.3 根据需求和法规规定,还可以进行中间产品放置时间的稳定性试验 ,批量 放大及上市后变更(如生产设备变更、原辅料变更、工艺调整等)稳定性试验以及 特殊目的的稳定性试验,例如对偏差调查的支持性试验,运输验证的试验等。此类 稳定性试验的条件均可参考上市前试验的条件,根据不同产品特性和稳定性试验 的目的选择。 4.2稳定性试验的基本要求 4.2.1影响因素试验用1批原料药进行。加速试验和长期稳定性试验用3批供试 品进行。在申报时,长期试验的稳定性资料应至少提供3批样品不少于12个月的 试验数据。 4.2.2 原料药供试品应是一定规模生产的。供试品量相当于制剂稳定性试验 所 要求的批量,原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。 4.2.3 供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供 试 品质量标准一致。 4.2.4加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。 4.2.5研究药物稳定性,要采用专属性、准确、精密、灵敏的药物分析方法与 有 关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物)的检查方法,并对方法进行验证, 以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验 ,应重视降解产物的检查。 4.2.6 由于放大试验比规模生产的数量要小 ,在申报获得批准后 ,从放大试 验 转为规模生产时,对最初通过生产验证的3批规模生产的产品也需进行加速 试 验和长期试验。 4.2.7 当主要工艺参数、工艺设备、包装材料、原辅材料等发生重大变更时,其 生产 的前三批样品应进行加速试验和长期试验。 4.2.8 在正常生产条件下,每种规格、每种内包装形式的药品每年应取一批产品 进行 长期试验。如不是常年生产的品种,一般选择每年生产的第一批产品进行 长期稳定性 考察。如当年未生产该品种,则取消该品种当年的长期稳定性考察 留样计划。 4.2.9重新加工、返工和回收的批次,也需进行长期稳定性考察。 4.3原料药稳定性试验 4.3.1影响因素试验 此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行,其目的是探讨药物的固有稳定性, 了解影响其稳定性的因素,及可能的降解途径与降解产物,为制剂生产工艺、包 装、 贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。将供试品置适宜的开口 容器 (如 称量瓶或培养皿),摊成≤5mm 厚的薄层,疏松原料药摊成≤10mm 厚 的薄层,进 行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化,应考虑其潜在 的危害性,必要 时应对降解产物进行定性或定量分析。 (1)高温试验:供试品开口置适宜的洁净容器 ,60℃温度下放置10天,于第5天 和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则 在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化,不再进行40℃试验。 (2)高湿度试验 :供试品开口置恒湿密闭容器中 ,在 25℃分别于相 对湿度 90%±5% 条件下放置 10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进 行检测,同时准确称量试验前后供试品的重量,以考察供试品的吸湿潮解性能。若 吸湿增重5%以上,则在相对湿度75%±5%条件下,同法进行试验;若吸湿增重5%以 下,其他考察项目符合要求,则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥 器下部放置饱和盐溶液,根据不同相对湿度要求,可以选择 Nacl 饱和溶液(相对 湿度75%±1%,15.5-60℃),KNO3饱和溶液(相对湿度92.5%,25%) (3)强光照射试验:供试品开口放在安装有符合