ACEI新机制和心血管保护郑州.pptVIP

* * Early-Term 研究 ：1周， 成年Sprague Dawley鼠，模拟手术组（n=11），冠状动脉结扎组（n=12），每组内随机给予生理盐水和ACEI，1周后采集血浆和左心室组织检测ACE2活性； Long-Term：8周，模拟手术组（n=31），冠状动脉结扎组（n=29）； 研究发现心梗后短期（1周时），血清和左心室中ACE2活性升高；8周后，ACE2活性明显下降；给予了ACEI的组，ACE2的水平均较心梗阻明显要高；提示ACEI能提高心梗老鼠的血清和心室中ACE2的活性。 * * * * 选择性或联合阻断ACE和AT1 受体对于Ang-(1-7)的影响 ACE的慢性抑制会增加高血压患者或遗传型高血压动物的血浆Ang-(1-7)浓度。27,28 Yamada等给予21只自发性高血压大鼠（SHR），18只Sprague-Dawley (SD) 大鼠以及36只mRen-2 转基因(TG+) 大鼠(ie no renin)。27 与对照组（安慰剂治疗）相比，赖诺普利，氯沙坦或两药联用均可显著增加血浆Ang-(1-7)水平（P0.01）。但赖诺普利治疗组的TG+ 大鼠的基线血浆Ang-(1-7)水平高于SD 大鼠。 在大鼠种系间， Ang-(1-7) 水平的最高值出现在TG+ 大鼠组。在每个种系内，Ang-(1-7) 水平的最高值则出现在赖诺普利单独或与氯沙坦联合治疗组。与对照组大鼠相比，赖诺普利治疗组的SD大鼠、SHR、 TG+ 大鼠的血浆Ang-(1-7)浓度分别升高68％ (P 0.02)，76％ (P 0.0001)和55% (P 0.005) 。 这些数据表明ACE是与Ang-(1-7)代谢相关的主要酶。 * AngI能在ACE和胃促胰酶的作用下生成Ang（1-12），Ang（1-12）被证实在中枢神经系统中起着调节交感和迷走兴奋的作用； AngI能在ACE2的作用下生成Ang（1-9），Ang（1-9）有着独立地抗心肌肥厚作用； Ang（1-7）可以由Ang（1-12）、Ang（1-9）、AngI、AngII转化而来，再在ACE的催化作用下，代谢生成Ang（1-5）；Ang（1-7）作用于独特的Mas受体，拮抗AngII,起着保护心血管的作用。 * * 总结：最新认识到RAS系统中Ang（1-9），Ang（1-7）起着重要的心血管保护作用，ACE2是生成这两种肽的重要的酶；Ang(1-7)能在ACE的作用下，代谢为无活性的Ang（1-5）； ACEI通过抑制ACE，促进缓解肽的释放，减少AngII的生成，减少Ang（1-7）的代谢，改善AngII和Ang（1-7）的失衡状态。 * 针对促进血管保护作用的三种因子：Ang1-7，Ang1-9，ACE2； 目前有研究发现ACEI在提高Ang1-7浓度，提高ACE2 mRNA方面，优于ARB；并且有研究发现，在使用ACEI后，Ang1-9发挥作用。 但目前这些研究还仅局限在大鼠身上，并且研究的数量还比较少，需要进一步充分的证据。 * * * 新适应症的获得引发了对于CCB冠心病的防治方面获益的重新思考。 * PROGREE HYVET * * ACEI适用于各种不同类型的冠心病，无论是低风险的稳定性冠心病，还是高风险的急性心梗合并心功能不全的患者，均有充分的临床证据证实了ACEI的有效性。 * * 选取3项大型临床随机对照研究，入选患者为伴有冠心病高危因素和稳定性冠心病；三项研究病例总数为29805例；平均随访期为4-5年； 研究发现，与安慰剂相比，心血管死亡率和非致死性心梗的比例明显下降。 * * Relative Risk Reduction With ACEIs in ABCD, CAPPP and FACET In the meta-analysis of the impact of ACE inhibitors (ACEI) compared to other agents on cardiovascular outcomes, UKPDS was excluded from the analysis of relative risk after a test for heterogeneity. The cumulative results of 3 trials, ABCD, CAPPP, and FACET, demonstrated a significant benefit of treatment with ACEIs compared with other agents. Relative risk reduction with ACEIs was 63% for acute myocardial infarct